Полисорб - научные статьи

Многообразие эффектов кремния диоксида коллоидного в лечении антибиотик ассоциированной диареи у детей

Многообразие эффектов кремния диоксида коллоидного в лечении антибиотик ассоциированной диареи у детей

А.М. Закирова1, Т.Б. Мороз2, Д.Т. Шаяпова2, З.Я. Сулейманова1, А.Г. Кадриев1, Э.Л. Рашитова1, А.И. Клюшкина1, А.А. Кадриев1, Н.М. Гильфанов1

1Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, Казань, Россия

2Городское автономное учреждение здравоохранения Центральная городская клиническая больница №18, детский стационар, Казань, Россия

Variety of effects of silicon dioxide colloid in the treatment of antibiotics associated diarrhea in children

A.M. Zakirova1, T.B. Moroz2, D.T. Shayapova2, Z. Ya. Suleimanova1, A.G. Kadriev1, E.L. Rashitova1, A.I. Klyushkina1, A.A. Kadriev1, N.M. Gilfanov1

1Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Kazan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Kazan, Russia

2City Autonomous Healthcare Institution Central City Clinical Hospital No. 18, children's hospital, Kazan, Russia

©Коллектив авторов, 2021

Адрес для корреспонденции. Закирова Альфия Мидхатовна - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID: 0000-0003-2976-0807, SpinID 4214-9400, ScopusID 56175496000, e-mail: azakirova@gmail.com, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор согласна на использование адреса личной электронной почты в публикации на титульном листе статьи.

Мороз Татьяна Борисовна - кандидат медицинских наук, заведующая детским стационаром ГАУЗ ЦГКБ №18, ORCID: 0000-0002-0329-6383, SpinID 9675-4243, e-mail: dsgb18@mail.ru, 420073, г. Казань, ул. Зорге, д. 2а, 8 (843) 275-98-28. Автор дает согласия на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи.

Шаяпова Диляра Тагировна - заведующая пульмонологическим отделением детского стационара ГАУЗ ЦГКБ №18, ORCID: 0000-0002-8954-5095, e-mail: dsgb18@mail.ru, 420073, г. Казань, ул. Зорге, д. 2а, 8 (843) 275-98-18 Автор дает согласия на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи.

Сулейманова Зульфия Ядитовна - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID:0000-0001-8723-0199, SpinID 7521-1803, e-mail: suleimanova_zulfia@mail.ru, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор дает согласие на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи

Кадриев Альберт Гамелиевич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детской хирургии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID:0000-0001-6895-4036, e-mail: albertka@bk.ru, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор дает согласие на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи

Рашитова Элина Ленаровна - препаратор кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID: 0000-0003-1450-8254, SpinID 1196-2131, ScopusID 57214085589, e-mail: elina.rashitova@gmail.com, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор дает согласие на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи

Клюшкина Анастасия Ивановна - педиатрический факультет ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID:0000-0003-0846-9842, e-mail: nastashik@gmail.com , 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор дает согласие на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи

Кадриев Амир Альбертович – педиатрический факультет ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID:0000-0002-4875-507Х, e-mail: albertka@bk.ru, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор дает согласие на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи

Гильфанов Нафис Минегусманович – педиатрический факультет ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID: 0000-0001-7899-5819, e-mail: nafis9@yandex.ru, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор дает согласие на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи

РЕЗЮМЕ

Обоснование. Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) представляет собой важный аспект педиатрии в связи с назначением антибактериальной терапии. В статье представлены актуальные данные об эффективных возможностях профилактики и лечения ААД.

Цель. Исследовать эффекты диоксида кремния коллоидного в лечении антибиотик-ассоциированных диарей у детей.

Материалы и методы. С помощью параметрических и непараметрических методов анализа было обследовано 83 пациентов (основная группа 41 ребенок, которым применялся диоксид кремния коллоидного и группа сравнения - 42 ребенка) обоих полов (средний возраст 13,7±2,6 года) с патологией нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит или внебольничная пневмония), у которых на фоне АБТ развилась ААД.

Результаты и область их применения. При использовании диоксид кремния коллоидного у 75,6% детей диарея уменьшилась ко 2-му дню и прекратилась к 4-му дню (медиана - 0 баллов). На фоне приема препарата на всем протяжении лечения отмечалось выраженное уменьшение всех показателей ААД в 3 раза. Оценка эффективности и безопасности препарата по данным врачей-исследователей составила 3,4 балла. Анализ субъективных данных переносимости препарата показал «отлично» и «хорошо». На фоне полного курса лечения Полисорбом МП отмечалось в 2 раза более выраженное снижение характеристик ААД.

Выводы. Представленные данные призваны акцентировать внимание педиатров на рациональное использование АБТ, своевременную диагностику нежелательной лекарственной реакции в виде ААД и ее коррекцию. Изучаемый препарат показал высокую эффективность и безопасность, что позволяет рекомендовать его в качестве симптоматической терапии диареи, развившейся на фоне лечения АБТ в комплексной терапии заболеваний нижних отделов дыхательных путей у детей.

Ключевые слова: дети, эффекты, терапия диареи, энтеросорбент кремния диоксид коллоидный Полисорб МП

Для цитирования: Закирова А.М., Мороз Т.Б., Шаяпова Д.Т. и соавт. Многообразие эффектов кремния диоксида коллоидного в лечении антибиотик ассоциированной диареи у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021. DOI: ??????????????????

ABSTRACT

Rationale. Antibiotic-associated diarrhea (AAD) is an important aspect of pediatrics in relation to antibiotic therapy. The article presents actual data on the effective possibilities of prevention and treatment of AAD.

Goal. To investigate the effects of colloidal silicon dioxide in the treatment of antibiotic-associated diarrhea in children.

Materials and methods. Using parametric and nonparametric methods of analysis, 83 patients were examined (main group 41 children who used colloidal silicon dioxide and the comparison group - 42 children) of both sexes (mean age 13.7 ± 2.6 years) with pathology of the lower respiratory tract ( acute bronchitis or community-acquired pneumonia), who developed AAD against the background of ABT.

Results and scope of their application. When using colloidal silicon dioxide in 75.6% of children, diarrhea decreased by the 2nd day and stopped by the 4th day (median - 0 points). Against the background of taking the drug throughout the treatment, there was a marked decrease in all AAD values by 3 times. The assessment of the efficacy and safety of the drug according to the data of medical researchers was 3.4 points. Analysis of subjective data on the tolerability of the drug showed "excellent" and "good". Against the background of the full course of treatment with Polysorb MP, a 2 times more pronounced decrease in the characteristics of AAD was noted.

Findings. The presented data are intended to focus the attention of pediatricians on the rational use of ABT, timely diagnosis of an unwanted drug reaction in the form of AAD and its correction. The studied drug showed high efficacy and safety, which makes it possible to recommend it as a symptomatic treatment of diarrhea that developed against the background of ABT treatment in the complex therapy of diseases of the lower respiratory tract in children.

Key words: children, effects, diarrhea therapy, colloidal enterosorbent silicon dioxide Polysorb MP

Please cite this paper as: Zakirova A.M., Moroz T.B., Shayapova D.T. et al. Variety of effects of silicon dioxide colloidal in treatment of antibiotics associated diarrhea in children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021. DOI:???????????


ВВЕДЕНИЕ

Рациональная антибиотикотерапия (АБТ) является важной составляющей терапии различных инфекционно-воспалительных заболеваний, особенно респираторного тракта, причем в педиатрической практике частота назначения АБТ трижды превышает таковую у взрослых [1]. Широкое и не всегда оправданное назначение АБТ у детей в 25-97% чревато не только формированием антибиотик-устойчивых штаммов микроорганизмов, но и приводит к развитию разнообразных осложнений (аллергические реакции, антибиотик-ассоциированные диареи (ААД) и другие) [2]. По данным ВОЗ на долю ААД (учащение стула более 3-х раз в сутки, сопровождающееся увеличением его объема, изменением консистенции, появлением патологических примесей в виде слизи, зелени и крови) приходится около 4,5–7% случаев [3, 4]. Практически все АБ даже при однократном приёме независимо от дозы, способа и кратности введения, особенно активные в отношении анаэробов, способны вызывать ААД [5]. Среди механизмов развития диареи на фоне применения АБТ выделяют усиление перистальтики кишечника при приеме «защищенных» пенициллинов, содержащих клавулановую кислоту; мотилиноподобное действие макролидов на рецепторы кишечника;развитие осмотической диареи в результате нарушения метаболизма желчных кислот и углеводов в кишечнике; избыточный рост бактерий в результате подавления облигатной интестинальной микробиоты кишечника [1]. 

Наибольшая угроза развития ААД и псевдомембранозного колита у пациентов, нуждающихся в длительном уходе, после проведения хирургических вмешательств. Напротив, частота развития антибиотико-ассоциированного колита у пациентов, госпитализированных по поводу острых заболеваний, составляет не более 0,1–1% [1, 3]. Оценка тяжести ААД по частоте эпизодов диареи возможна только у детей старшего возраста: I степень диареи – это 2–3 эпизода стула в сутки, II степень – 4–6 эпизодов или стул несколько раз ночью, III степень – более 10 эпизодов диареи в сутки. Выраженные боли в животе встречаются редко, чаще болезненность выявляется лишь при пальпации живота. Можно отметить легкое или умеренное учащение дефекации, как правило, не приводящее к выраженным водно-электролитным нарушениям [4]. Клинически манифестные формы заболевания у пациентов более старшего возраста развиваются либо непосредственно на фоне проводимой антибактериальной терапии, либо в среднем в течение 10 дней после ее прекращения. Однако имеются наблюдения, когда ААД развивалась даже через 2 и более месяцев после прекращения приема антибактериальных препаратов. Чаще регистрируется умеренная диарея с частотой стула 3-10 раз в сутки, однако у 10–15% пациентов может регистрироваться диарея с примесью крови, а в отдельных случаях – обильная водянистая диарея, как при холере [1, 3]. Своевременная диагностика имеет решающее значение в назначении соответствующей терапии и определяет прогноз заболевания [6, 7]. К сожалению, бактериальная этиология респираторных заболеваний приводит к невозможности прекращения использования антибиотиков, требует проведения параллельно синдромной терапии, направленной на ликвидацию токсикоза, подавление роста патогенной микрофлоры, коррекцию нарушений гомеостаза, гемодинамических нарушений, восстановление водно-электролитного баланса и так далее [8, 9]. Комплексная терапия указанных нарушений, наряду с проведением оральной регидратации и синбиотической коррекции, включает энтеросорбцию. Энтеросорбентам отводится важное значение, поскольку они способствуют восстановлению целостности энтерогематического барьера и препятствуют эндотоксемии, определяющей характер диарейного синдрома, прогноз тяжести и длительности заболевания [10, 11]. Энтеросорбенты используются в лечебных и профилактических целях, эффективно связывают и выводят из организма эндогенные и экзогенные токсичные соединения, надмолекулярные структуры и клетки [12, 13]. Выше изложенные литературные данные наглядно демонстрируют значимость проблемы - антибиотик-ассоциированная диарея – для многих учёных и врачей в современной медицине и поиск актуальных решений.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследовать эффекты диоксида кремния коллоидного в лечении антибиотик ассоциированной диареи у детей

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование включено 83 пациента обоих полов 7–16 лет (средний возраст 13,7±2,6 года), которые находились в детском стационаре ГАУЗ ЦГКБ №18 г. Казани с антибиотик-ассоциированными диареями, на фоне лечения антибактериальными препаратами в составе комплексной терапии острого бронхита или внебольничной пневмонии без сопутствующих соматических заболеваний. При госпитализации в стационар все пациенты или их родители подписали информированное согласие, выразили согласие на участие в исследовании. Данное исследование проводилось согласно Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Критерии исключения: пациенты с обострением или декомпенсацией хронических заболеваний (онкологические; аутоиммунные; заболевания, протекающие с синдромом диареи, гемоколита); не согласившиеся участвовать в исследовании; имеющие непереносимость любого из компонентов терапии; принимающие участие в других клинических проектах в течение 1 месяца перед включением в данное исследование.

Все пациенты были разделены на две сопоставимые по возрасту и симптомам диареи группы в зависимости от применяемого препарата с комплексным сорбирующим действием кремния диоксида коллоидного на фоне стандартного лечения антибактериальными средствами (41 ребенок - основная группа) или при терапии диареи другими традиционными сорбирующими препаратами согласно протокола лечения антибиотик-ассоциированной диареи (42 ребенка - группа контроля). Полисорб МП назначали согласно инструкции к препарату в зависимости от возраста – от 7 до 14 лет по 2 чайные ложки с горкой на прием, от 14 до 16 лет по 1 столовой ложке на прием, предварительно растворив в 100 мл жидкости, 3 раза в день в течение 4-х дней. Действующее вещество - кремния диоксид коллоидный. Производство соответствует стандартам GMP, препарат относится к сертифицированным безрецептурным средствам. Особенностью энтеросорбента служит его непористая структура, состоящая из агрегатов (100-200 мкм), образующихся во время синтеза препарата в результате физико-химического взаимодействия округлых частиц (5-70 мкм). Трехмерные молекулы препарата изменяют текстуру содержимого кишечника и оказывают положительные пристеночные эффекты. В водной суспензии энтеросорбента содержаться комплексы с суммарной сорбционной площадью 300 м2/г. Таким образом, препарат работает на поверхности (в местах связей оксида кремния с гидроксильными группами), что выгодно отличает его от других представителей в линейке энтеросорбентов, где сорбционная поверхность ограничена в силу специфики сорбции за счет пор. Бактериостатические свойства препарата достигаются за счет блокирования жизнедеятельности микроорганизмов [14, 15]. Поскольку ключевую роль в развитии многих заболеваний традиционно отводят токсинам белковой природы, применение диоксида кремния коллоидного показано при патологических состояниях, сопровождающихся симптомами интоксикации (включая заболевания печени, гипербилирубинемии, целиакию и многие другие) [16, 17], в комплексной терапии аллергодерматозов (наряду с дезинтоксикацией в том числе и усиление фармакочувствительности) [18]. По сорбции белка препарат по праву можно считать одним из лучших среди энтеросорбентов.

Влияние проводимого лечения на динамику диарейного синдрома оценивали по кратности диареи (непродуктивный, малопродуктивный, продуктивный), характеру стула, продолжительности дефекаций, а также вычисляли интегральный показатель – индекс диарейного синдрома (ИДС) - сумма перечисленных показателей (максимальное значение 17 баллов). Проводили оценку эффективности и безопасности терапии по шкале CGI-EI (Clinical global impression scale): от значения «4» (максимальная эффективность при полном отсутствии побочных эффектов), до минимального «0,25» (полное отсутствие улучшения при наличии побочных эффектов); со слов пациента оценивались эффективность, переносимость и приверженность терапии (от 2 до 5 баллов). При оценке эффективности используемых лекарственных средств учитывали по дням доли пациентов, у которых показатели характеристик дефекаций уменьшались и/или купировались, степень уменьшения ИДС относительно исходных значений. Дополнительно анализировали данные индивидуальных карт пациентов, а также показатели удовлетворенности, переносимости и приверженности пациентов лечению. Степень безопасности терапии определяли по частоте развития нежелательных реакций и ухудшений течения заболевания.

Математическая обработка данных проведена с помощью параметрических и непараметрических методов с использованием пакета статистических программ PADW STATISTICS. Различия показателей принимали статистически значимыми при уровне значимости р<0,05. Рассчитывали доли от общего числа пациентов — относительные величины, % - распределения качественных показателей. Для оценки распределения качественных признаков в группах применяли частотный анализ. Изучали средние арифметические значения количественных показателей и их стандартные ошибки. Сравнение количественных данных двух независимых выборок проводили с использованием U-теста Манна – Уитни. Межгрупповые различия при сравнении частот выявлялись по критерию χ2 Пирсона и 2-стороннему критерию Фишера в зависимости от величины сравниваемых частот. 

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В основной группе с применением Полисорба МП у 75,6% детей диарейный синдром уменьшился ко 2-му дню (р=0,007), выросла доля пациентов с частотой дефекаций не более 3-4-х в сутки, а выраженность диареи снизилась на 3,0 балла. У подавляющего большинства пациентов прекратился к 4-му дню лечения (95,1%) (р=0,033), медиана данного показателя в основной группе составила 0 баллов. Дольше 4-го дня диарея сохранялась лишь в единичных случаях (2,4%) (р=0,0002). В сравнении с традиционной схемой стандартной терапии обратная динамика диарейного синдрома отмечалась более замедленно. Так, ко 2-му дню количество дефекаций снизилось у 23,8% детей, к 4-му – у 2/3 детей пациентов (р=0,043). Позже 4-го дня диарея сохранялась у 9,5%. По показателям ИДС межгрупповые различия были значимы (U-тест, p<0,05). Данные частотного анализа составили картину динамики диарейного синдрома в группах (табл. 1-3).

Таблица 1

Данные частотного анализа наличия диареи в динамике на 2-й день

Data of frequency analysis of the presence of diarrhea in dynamics on the 2nd day

Баллы

Количество пациентов основной группы, % (абс.), N=41

Количество пациентов группы контроля, % (абс.), N=42

Р

0

61,0 (25)

14,3 (6)

р=0,007

1

14,6 (6)

9,5 (4)

р=0,045

2

12,2 (5)

31,0 (13)

р=0,032

3

7,3 (3)

35,7 (15)

р=0,016

4

4,9 (2)

9,5 (4)

р=0,029


Таблица 2

Данные частотного анализа наличия диареи в динамике на 4-й день

Data of frequency analysis of the presence of diarrhea in dynamics on the 4nd day

Баллы

Количество пациентов основной группы, % (абс.), N=41

Количество пациентов группы сравнения, % (абс.), N=42

Р

0

80,5 (33)

52,4 (22)

р=0,032

1

14,7 (6)

23,8 (10)

р=0,041

2

2,4 (1)

16,7 (7)

р=0,006

3

2,4 (1)

7,1 (3)

р=0,043

4

0

0

-


Таблица 3

Данные частотного анализа наличия диареи в динамике на 6-й день

Data of frequency analysis of the presence of diarrhea in dynamics on the 6nd day

Баллы

Количество пациентов основной группы, % (абс.), N=41

Количество пациентов группы сравнения, % (абс.), N=42

Р

0

95,1 (39)

73,8 (31)

р=0,039

1

4,9 (2)

16,7 (7)

р=0,031

2

0

7,1 (3)

р=0,027

3

0

2,4 (1)

р=0,034

4

0

0

-


Таким образом, лечебный эффект кремния диоксида коллоидного Полисорб МП проявлялся более выраженно и развивался значительно раньше.

Анализ индивидуальных карт пациентов позволил оценить ежедневную динамику диарейного синдрома (табл. 4). На фоне приема кремния диоксида коллоидного на всем протяжении лечения отмечалось выраженное уменьшение всех показателей антибиотик ассоциированной диареи (в среднем в 3 раза) и соответствующие эффекты развивались с опережением на 3 суток по сравнению с группой контроля на фоне полного курса терапии.

Таблица 4

Оценка эффективности и безопасности лечения диарейного сидрома

Evaluation of the efficacy and safety of diarrheal sidroma treatment

Критерий/

баллы

Индекс эффективности, CGI-EI

Переноси-

мость

Безопас-ность

Привержен-ность

Основная группа (М±m)

4,7±0,8

4,4±0,4

4,8±0,9

4,7±0,9

Группа сравнения (М±m)

3,3±0,2

4,3±0,7

4,2±0,5

4,5±0,6

р

р=0,024

р=0,073

р=0,042

р=0,066


Усреднённая оценка эффективности и безопасности, данная врачами-исследователями действию Полисорб МП, составила 3,4 балла, при этом в 82,9% случаев эффект указанного препарата оценен максимальной оценкой – 4 балла и только в 4,8% случаев применена оценка 2 балла. В группе сравнения максимальная оценка эффективности применена только в 52,4% случаев (χ2, p=0,015), в 26,2% – эффективность терапии оценивалась в 1,6 балла (критерий Фишера, p=0,032), а среднее значение – 3 балла – было статистически значимо меньшим, чем в основной группе (U-критерий, p=0,036). Анализ объективных (оценка врачей) и субъективных (оценка пациентов) данных по результатам оценивания историй болезни и индивидуально разработанных анкет для пациентов по переносимости препарата показал идентичность по результатам «отлично» (р=0,061) и «хорошо» (р=0,074). Примечательно, что ни в одном случае не было развития нежелательных лекарственных реакций.

В ходе проведенного исследования в основной группе отмечалось более быстрое развитие лечебных эффектов. Результаты анализа информационных карт пациентов также подтвердили терапевтическую активность кремния диоксида коллоидного, которая по ряду критериев статистически значимо превосходила стандартную терапию диареи. Согласно полученным в исследовании данным, уникальность фармакологических свойств Полисорба МП обеспечивала более быстрый и выраженный терапевтический эффект. Таким образом, при определении лечебной тактики и выборе соответствующих групп препаратов необходимо ориентироваться на динамику диарейного синдрома и характер дефекаций.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленные данные показали, что кремния диоксид коллоидный показал свою эффективность в терапии диарейного синдрома при ААД на фоне лечения заболеваний нижних дыхательных путей антибактериальными препаратами. У большинства пациентов выраженность диареи на фоне полного курса лечения значительно уменьшилась и не требовала продолжения терапии. Данные частотного анализа продемонстрировали преимущество Полисорба МП в терапевтическом действии. При отсутствии статистически значимых различий по отдельным параметрам в основной группе отмечалась более выраженная положительная динамика. Это обеспечивало экономию средств и способствовало исключению полипрагмазии. Препарат показал свою эффективность и безопасность, что позволяет рекомендовать его в качестве симптоматической терапии антибиотик ассоциированной диареи школьникам в составе комплексного лечения на фоне терапии антибактериальными препаратами.

ЛИТЕРАТУРА (REFERENCES)

1. Захарова И.Н., Бережная И.В., Мумладзе Э.Б. Антибиотик-ассоциированные диареи у детей: как выявить, что делать и как лечить? Медицинский совет. 2016; 1: 78-87. [Zakharova I.N., Berezhnaya I.V., Mumladze E.B. Antibiotic-associated diarrhea in children: how to identify, what to do and how to treat? Medical advice. 2016; 1: 78-87. (In Russ.).] doi.org/10.21518/2079-701X-2016-1-78-89

2. Шаповалова М.М., Будневский А.В., Кравченко А.Я., Дробышева Е.С., Овсянников Е.С. Патогенез, современные аспекты профилактики и терапии антибиотик-ассоциированной диареи. Архивъ внутренней медицины. 2018; 8(6): 424-429. [Shapovalova M.M., Budnevsky A.V., Kravchenko A.Ya., Drobysheva E.S., Ovsyannikov E.S. Pathogenesis, modern aspects of prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea. Archive of Internal Medicine. 2018; 8 (6): 424-429. (In Russ.).] DOI: 10.20514/2226-6704-2018-8-6-424-429

3. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Лапина Т.Л., Полуэктов Е.А., Шифрин О.С. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2016; 26(5): 56 — 65. [Ivashkin V.T., Yushchuk N.D., Mayev I.V., Lapina T.L., Poluektova Ye.A., Shifrin O.S. et al. Diagnostics and treatment of Clostridium difficile-associated disease: Guidelines of the Russian gastroenterological association. Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(5): 56 — 65. (In Russ.).] URL: https://socionet.ru/publication.xml?h=spz:neicon:gastro-j:y:2016:i:5:p:56-65&l=en

4. Deshpande A., Pasupuleti V., Thota P., Pant C., Rolston D.D., Hernandez A.V. et al. Risk factors for recurrent Clostridium difficile infection: a systematic review and meta-analysis. Infect Control Hosp Epidemiol. 2015; 36(4): 452-60. doi: 10.1017/ ice.2014.88. Epub 2015 Jan 28

5. Thomas P. Van BoeckelSumanth GandraAshvin AshokQuentin CaudronBryan T. GrenfellSimon A. Levin et al. Global antibiotic consumption 2000 to 2010: an analysis of national pharmaceutical sales data. Lancet Infect Dis. 2014; 14(8): 742-750. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70780-7. Epub 2014 Jul 9.

6. Маланичева Т.Г., Закирова А.М., Сулейманова З.Я. Эффективность энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой, протекающей в условиях эндотоксинемии. Фарматека. 2017; 1(334): 46-49. [Malanicheva T.G., Zakirova A.M., Suleymanova Z.Ya. The effectiveness of enterosorption in children with bronchial asthma occurring in conditions of endotoxinemia. Farmateka. 2017; 1(334): 46-49. (In Russ.).] URL: https://lib.medvestnik.ru/articles/Effektivnost-enterosorbcii-u-detei-s-bronhialnoi-astmoi-protekaushei-v-usloviyah-endotoksinemii.html

7. Закирова А.М., Мороз Т.Б., Сабирзянова М.Ф., Шаяпова Д.Т., Кадриев А.Г., Рашитова Э.Л. и др. Энтеросорбция диоксидом кремния коллоидного в комплексной терапии патологических состояний, сопровождающихся синдромом диспепсии и кожным синдромом, в практике врача-педиатра. Современные проблемы науки и образования. 2020;3:128. [Zakirova A.M., Moroz T.B., Sabirzyanova M.F., Shayapova D.T., Kadriev A.G., Rashitova E.L. et al. Enterosorption by colloidal silicon dioxide in the complex therapy of pathological conditions accompanied by dyspepsia syndrome and skin syndrome, in the practice of a pediatrician. Modern problems of science and education. 2020; 3: 128. (in Russ.).]. DOI:10.17513/spno.29883

8. Павлов А.И., Хованов А.В., Хаваншанов А.К., Фадина Ж.В., Шамес А.Б. Современная энтеросорбция в коррекции уровня эндотоксинов при неинфекционной диарее. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15(28): 32—38. [Pavlov A.I., Khovanov A.V., Khavanshanov A.K., Fadina Zh.V., Shames A.B. Modern enterosorption in the correction of endotoxin levels in non-infectious diarrhea. Effective pharmacotherapy. 2019; 15 (28): 32-38. (In Russ.).] DOI 10.33978/2307-3586-2019-15-28-32-38.

9. Меньшикова С.В., Кетова Г.Г., Попилов М.А. Интоксикация. Грани патогенеза: старое и новое. Варианты решения. Главный Врач Юга России. 2017; 2(54): 44-47. [Menshikova S.V., Ketova G.G. Popilov M.A. Intoxication. Facets of pathogenesis: old and new. Solution options. Chief Physician of the South of Russia. 2017; 2(54): 44-47. (In Russ.).] URL: https://cyberleninka.ru/article/n/intoksikatsiya-grani-patogeneza-staroe-i-novoe-variant-resheniya/viewer

10. Märta K. Borghede, Jacob M. Schlütter, Jørgen S. Agnholt, Lisbet A. Christensen, Lars C. Gormsen, Jens F. Dahlerup. Bile acid malabsorption investigated by selenium-75-homocholic acid taurine (75)SeHCAT scans: causes and treatment responses to cholestyramine in 298 patients with chronic watery diarrhea. Eur.J.Intern.Med. 2011; 22(6):  137-140. URL: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2011.08.013 

11. Эрдес С.И., Мухаметова Е.М., Ревякина С.А. Комбинированные энтеросорбенты в педиатрической практике: возможности и механизмы действия Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2012; 5: 26-30. [Erdes S.I., Mukhametova E.M., Revyakina S.A. Combined enterosorbents in pediatric practice: possibilities and mechanisms of action. Effective pharmacotherapy. Pediatrics. 2012; 5: 26-30. (In Russ.).] URL: https://umedp.ru/upload/iblock/124/124d7c8c61e6670c2e2364847601ebc4.pdf

12. Mujawar Q.M., Naganoor R., Ali M.D., Malagi N., Thobbi A.N. Efficac of dioctahedral smectite in acute watery diarrhea in Indian children: a randomized clinical trial. J.Trop.Pediatr. 2012; 58(1): 63-67. URL: https://doi.org/10.1093/tropej/fmr030 

13. Белоконова Л.В., Зайцева Л.Ю., Меньшикова С.В., Попилов М.А., Провоторов В.Я., Хмелевская И.Г. Оценка клинической эффективности современных энтеросорбентов при лечении ротавирусных гастроэнтеритов у детей. Cовременные проблемы науки и образования. 2017; 3: 64-72 [Belokonova L.V., Zaitseva L.Yu., Menshikova S.V., Popilov M.A., Provotorov V.Ya., Khmelevskaya I.G. Evaluation of the clinical effectiveness of modern enterosorbents in the treatment of rotavirus gastroenteritis in children. Modern problems of science and education. 2017; 3: 64-72. (In Russ.).] URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_29452326_83882729.pdf

14. Вершинин А.С., Бычковских В.А., Смирнов Д.М. Применение энтеросорбента Полисорб МП (кремния диоксида коллоидного) в комплексной терапии различных патологических состояний, сопровождающихся эндотоксикозом. Вестн. ЮУрГУ. 2013; 13(3): 125-129. [Vershinin A.S., Bychkovsky V.A., Smirnov D.M. The use of enterosorbent Polysorb MP (colloidal silicon dioxide) in the treatment of various pathological conditions accompanied by endotoxemia. Vestn. SUSU. 2013; 13(3): 125-129. (In Russ.).] URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_20314076_37876107.pdf

15. Панфилова В.Н., Таранушенко Т.Е. Применение энтеросорбентов в клинической практике. Педиатрическая фармакология. 2012; 9(6): 34-39. [Panfilova V.N., Taranushenko T.E. The use of enterosorbents in clinical practice. Pediatric pharmacology. 2012; 9(6): 34-39. (In Russ.).] URL: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-enterosorbentov-v-klinicheskoy-praktike/viewer

16. Алеева С.В., Кокшаров С.А., Корнилова Н.Л., Горелова А.Е. Взаимодействия в механоактивируемых гидрозолях коллоидного диоксида кремния и олигоакрилатов. Журнал физической химии. 2020; 94(6): 938-942. [Aleeva S.V., Koksharov S.A., Kornilova N.L., Gorelova A.E. Interactions in mechanically activated hydrosols of colloidal silicon dioxide and oligoacrylates. Journal of Physical Chemistry. 2020; 94(6): 938-942. (In Russ.).] URL: https://doi.org/10.31857/s0044453720060035

17. Меньшикова С.В., Попилов А.М., Кетова Г.Г Энтеросорбция в педиатрии. Роль энтеросорбента «Полисорб МП». Современная медицина. 2017; 4(8): 17-22. [Menshikova S.V., Popilov A.M., Ketova G.G. Enterosorption in pediatrics. The role of the Polysorb MP enterosorbent. Modern medicine. 2017; 4(8): 17-22. (In Russ.).] URL: http://infocompany-sovmed.ru/wp-content/uploads/2018/02/entero.pdf

18. Борисов В.И., Копытова Т.В., Мудрова Л.А., Чижиков Д.А. К вопросу о маркерах фармрезистентности при хронических заболеваниях. Фундаментальные исследования. 2014; 10(8): 1473-1477. [Borisov V.I., Kopytova T.V., Mudrova L.A., Chizhikov D.A. To the question of pharmacoresistance markers for chronic diseases. Fundamental research. 2014; 10(8): 1473-1477. (In Russ.).] URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_22809896_54991433.pdf


Авторы данной статьи подтверждают отсутствие финансовой или какой-либо другой поддержки / конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.

Авторы подтверждают отсутствие иного конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.

The authors of this article acknowledge that they have no financial or any other support / conflict of interest to report.

The authors confirm that they have no other conflicts of interest that need to be reported.