Полисорб - научные статьи

Многообразие эффектов кремния диоксида коллоидного в лечении антибиотик ассоциированной диареи у детей

А.М. Закирова¹, Т.Б. Мороз², Д.Т. Шаяпова², З.Я. Сулейманова¹, А.Г. Кадриев¹, Э.Л. Рашитова¹, А.И. Клюшкина¹, А.А. Кадриев¹, Н.М. Гильфанов¹

¹Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, Казань, Россия

²Городское автономное учреждение здравоохранения Центральная городская клиническая больница №18, детский стационар, Казань, Россия

Variety of effects of silicon dioxide colloid in the treatment of antibiotics associated diarrhea in children

A.M. Zakirova¹, T.B. Moroz², D.T. Shayapova², Z. Ya. Suleimanova¹, A.G. Kadriev¹, E.L. Rashitova¹, A.I. Klyushkina¹, A.A. Kadriev¹, N.M. Gilfanov¹

¹Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Kazan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Kazan, Russia

²City Autonomous Healthcare Institution Central City Clinical Hospital No. 18, children's hospital, Kazan, Russia

©Коллектив авторов, 2021

Адрес для корреспонденции. Закирова Альфия Мидхатовна - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID: 0000-0003-2976-0807, SpinID 4214-9400, ScopusID 56175496000, e-mail: azakirova@gmail.com, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор согласна на использование адреса личной электронной почты в публикации на титульном листе статьи.

Мороз Татьяна Борисовна - кандидат медицинских наук, заведующая детским стационаром ГАУЗ ЦГКБ №18, ORCID: 0000-0002-0329-6383, SpinID 9675-4243, e-mail: dsgb18@mail.ru, 420073, г. Казань, ул. Зорге, д. 2а, 8 (843) 275-98-28. Автор дает согласия на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи.

Шаяпова Диляра Тагировна - заведующая пульмонологическим отделением детского стационара ГАУЗ ЦГКБ №18, ORCID: 0000-0002-8954-5095, e-mail: dsgb18@mail.ru, 420073, г. Казань, ул. Зорге, д. 2а, 8 (843) 275-98-18 Автор дает согласия на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи.

Сулейманова Зульфия Ядитовна - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID:0000-0001-8723-0199, SpinID 7521-1803, e-mail: suleimanova_zulfia@mail.ru, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор дает согласие на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи

Кадриев Альберт Гамелиевич - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детской хирургии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID:0000-0001-6895-4036, e-mail: albertka@bk.ru, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор дает согласие на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи

Рашитова Элина Ленаровна - препаратор кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID: 0000-0003-1450-8254, SpinID 1196-2131, ScopusID 57214085589, e-mail: elina.rashitova@gmail.com, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор дает согласие на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи

Клюшкина Анастасия Ивановна - педиатрический факультет ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID:0000-0003-0846-9842, e-mail: nastashik@gmail.com , 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор дает согласие на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи

Кадриев Амир Альбертович – педиатрический факультет ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID:0000-0002-4875-507Х, e-mail: albertka@bk.ru, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор дает согласие на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи

Гильфанов Нафис Минегусманович – педиатрический факультет ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ, ORCID: 0000-0001-7899-5819, e-mail: nafis9@yandex.ru, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, 8 (843) 236-06-52. Автор дает согласие на использование адреса электронной почты в публикации на титульном листе статьи

РЕЗЮМЕ

Обоснование. Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) представляет собой важный аспект педиатрии в связи с назначением антибактериальной терапии. В статье представлены актуальные данные об эффективных возможностях профилактики и лечения ААД.

Цель. Исследовать эффекты диоксида кремния коллоидного в лечении антибиотик-ассоциированных диарей у детей.

Материалы и методы. С помощью параметрических и непараметрических методов анализа было обследовано 83 пациентов (основная группа 41 ребенок, которым применялся диоксид кремния коллоидного и группа сравнения - 42 ребенка) обоих полов (средний возраст 13,7±2,6 года) с патологией нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит или внебольничная пневмония), у которых на фоне АБТ развилась ААД.

Результаты и область их применения. При использовании диоксид кремния коллоидного у 75,6% детей диарея уменьшилась ко 2-му дню и прекратилась к 4-му дню (медиана - 0 баллов). На фоне приема препарата на всем протяжении лечения отмечалось выраженное уменьшение всех показателей ААД в 3 раза. Оценка эффективности и безопасности препарата по данным врачей-исследователей составила 3,4 балла. Анализ субъективных данных переносимости препарата показал «отлично» и «хорошо». На фоне полного курса лечения Полисорбом МП отмечалось в 2 раза более выраженное снижение характеристик ААД.

Выводы. Представленные данные призваны акцентировать внимание педиатров на рациональное использование АБТ, своевременную диагностику нежелательной лекарственной реакции в виде ААД и ее коррекцию. Изучаемый препарат показал высокую эффективность и безопасность, что позволяет рекомендовать его в качестве симптоматической терапии диареи, развившейся на фоне лечения АБТ в комплексной терапии заболеваний нижних отделов дыхательных путей у детей.

Ключевые слова: дети, эффекты, терапия диареи, энтеросорбент кремния диоксид коллоидный Полисорб МП

Для цитирования: Закирова А.М., Мороз Т.Б., Шаяпова Д.Т. и соавт. Многообразие эффектов кремния диоксида коллоидного в лечении антибиотик ассоциированной диареи у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021. DOI: ??????????????????

ABSTRACT

Rationale. Antibiotic-associated diarrhea (AAD) is an important aspect of pediatrics in relation to antibiotic therapy. The article presents actual data on the effective possibilities of prevention and treatment of AAD.

Goal. To investigate the effects of colloidal silicon dioxide in the treatment of antibiotic-associated diarrhea in children.

Materials and methods. Using parametric and nonparametric methods of analysis, 83 patients were examined (main group 41 children who used colloidal silicon dioxide and the comparison group - 42 children) of both sexes (mean age 13.7 ± 2.6 years) with pathology of the lower respiratory tract ( acute bronchitis or community-acquired pneumonia), who developed AAD against the background of ABT.

Results and scope of their application. When using colloidal silicon dioxide in 75.6% of children, diarrhea decreased by the 2nd day and stopped by the 4th day (median - 0 points). Against the background of taking the drug throughout the treatment, there was a marked decrease in all AAD values by 3 times. The assessment of the efficacy and safety of the drug according to the data of medical researchers was 3.4 points. Analysis of subjective data on the tolerability of the drug showed "excellent" and "good". Against the background of the full course of treatment with Polysorb MP, a 2 times more pronounced decrease in the characteristics of AAD was noted.

Findings. The presented data are intended to focus the attention of pediatricians on the rational use of ABT, timely diagnosis of an unwanted drug reaction in the form of AAD and its correction. The studied drug showed high efficacy and safety, which makes it possible to recommend it as a symptomatic treatment of diarrhea that developed against the background of ABT treatment in the complex therapy of diseases of the lower respiratory tract in children.

Key words: children, effects, diarrhea therapy, colloidal enterosorbent silicon dioxide Polysorb MP

Please cite this paper as: Zakirova A.M., Moroz T.B., Shayapova D.T. et al. Variety of effects of silicon dioxide colloidal in treatment of antibiotics associated diarrhea in children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021. DOI:???????????

ВВЕДЕНИЕ

Рациональная антибиотикотерапия (АБТ) является важной составляющей терапии различных инфекционно-воспалительных заболеваний, особенно респираторного тракта, причем в педиатрической практике частота назначения АБТ трижды превышает таковую у взрослых [1]. Широкое и не всегда оправданное назначение АБТ у детей в 25-97% чревато не только формированием антибиотик-устойчивых штаммов микроорганизмов, но и приводит к развитию разнообразных осложнений (аллергические реакции, антибиотик-ассоциированные диареи (ААД) и другие) [2]. По данным ВОЗ на долю ААД (учащение стула более 3-х раз в сутки, сопровождающееся увеличением его объема, изменением консистенции, появлением патологических примесей в виде слизи, зелени и крови) приходится около 4,5–7% случаев [3, 4]. Практически все АБ даже при однократном приёме независимо от дозы, способа и кратности введения, особенно активные в отношении анаэробов, способны вызывать ААД [5]. Среди механизмов развития диареи на фоне применения АБТ выделяют усиление перистальтики кишечника при приеме «защищенных» пенициллинов, содержащих клавулановую кислоту; мотилиноподобное действие макролидов на рецепторы кишечника;развитие осмотической диареи в результате нарушения метаболизма желчных кислот и углеводов в кишечнике; избыточный рост бактерий в результате подавления облигатной интестинальной микробиоты кишечника [1]. 

Наибольшая угроза развития ААД и псевдомембранозного колита у пациентов, нуждающихся в длительном уходе, после проведения хирургических вмешательств. Напротив, частота развития антибиотико-ассоциированного колита у пациентов, госпитализированных по поводу острых заболеваний, составляет не более 0,1–1% [1, 3]. Оценка тяжести ААД по частоте эпизодов диареи возможна только у детей старшего возраста: I степень диареи – это 2–3 эпизода стула в сутки, II степень – 4–6 эпизодов или стул несколько раз ночью, III степень – более 10 эпизодов диареи в сутки. Выраженные боли в животе встречаются редко, чаще болезненность выявляется лишь при пальпации живота. Можно отметить легкое или умеренное учащение дефекации, как правило, не приводящее к выраженным водно-электролитным нарушениям [4]. Клинически манифестные формы заболевания у пациентов более старшего возраста развиваются либо непосредственно на фоне проводимой антибактериальной терапии, либо в среднем в течение 10 дней после ее прекращения. Однако имеются наблюдения, когда ААД развивалась даже через 2 и более месяцев после прекращения приема антибактериальных препаратов. Чаще регистрируется умеренная диарея с частотой стула 3-10 раз в сутки, однако у 10–15% пациентов может регистрироваться диарея с примесью крови, а в отдельных случаях – обильная водянистая диарея, как при холере [1, 3]. Своевременная диагностика имеет решающее значение в назначении соответствующей терапии и определяет прогноз заболевания [6, 7]. К сожалению, бактериальная этиология респираторных заболеваний приводит к невозможности прекращения использования антибиотиков, требует проведения параллельно синдромной терапии, направленной на ликвидацию токсикоза, подавление роста патогенной микрофлоры, коррекцию нарушений гомеостаза, гемодинамических нарушений, восстановление водно-электролитного баланса и так далее [8, 9]. Комплексная терапия указанных нарушений, наряду с проведением оральной регидратации и синбиотической коррекции, включает энтеросорбцию. Энтеросорбентам отводится важное значение, поскольку они способствуют восстановлению целостности энтерогематического барьера и препятствуют эндотоксемии, определяющей характер диарейного синдрома, прогноз тяжести и длительности заболевания [10, 11]. Энтеросорбенты используются в лечебных и профилактических целях, эффективно связывают и выводят из организма эндогенные и экзогенные токсичные соединения, надмолекулярные структуры и клетки [12, 13]. Выше изложенные литературные данные наглядно демонстрируют значимость проблемы - антибиотик-ассоциированная диарея – для многих учёных и врачей в современной медицине и поиск актуальных решений.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследовать эффекты диоксида кремния коллоидного в лечении антибиотик ассоциированной диареи у детей

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование включено 83 пациента обоих полов 7–16 лет (средний возраст 13,7±2,6 года), которые находились в детском стационаре ГАУЗ ЦГКБ №18 г. Казани с антибиотик-ассоциированными диареями, на фоне лечения антибактериальными препаратами в составе комплексной терапии острого бронхита или внебольничной пневмонии без сопутствующих соматических заболеваний. При госпитализации в стационар все пациенты или их родители подписали информированное согласие, выразили согласие на участие в исследовании. Данное исследование проводилось согласно Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Критерии исключения: пациенты с обострением или декомпенсацией хронических заболеваний (онкологические; аутоиммунные; заболевания, протекающие с синдромом диареи, гемоколита); не согласившиеся участвовать в исследовании; имеющие непереносимость любого из компонентов терапии; принимающие участие в других клинических проектах в течение 1 месяца перед включением в данное исследование.

Все пациенты были разделены на две сопоставимые по возрасту и симптомам диареи группы в зависимости от применяемого препарата с комплексным сорбирующим действием кремния диоксида коллоидного на фоне стандартного лечения антибактериальными средствами (41 ребенок - основная группа) или при терапии диареи другими традиционными сорбирующими препаратами согласно протокола лечения антибиотик-ассоциированной диареи (42 ребенка - группа контроля). Полисорб МП назначали согласно инструкции к препарату в зависимости от возраста – от 7 до 14 лет по 2 чайные ложки с горкой на прием, от 14 до 16 лет по 1 столовой ложке на прием, предварительно растворив в 100 мл жидкости, 3 раза в день в течение 4-х дней. Действующее вещество - кремния диоксид коллоидный. Производство соответствует стандартам GMP, препарат относится к сертифицированным безрецептурным средствам. Особенностью энтеросорбента служит его непористая структура, состоящая из агрегатов (100-200 мкм), образующихся во время синтеза препарата в результате физико-химического взаимодействия округлых частиц (5-70 мкм). Трехмерные молекулы препарата изменяют текстуру содержимого кишечника и оказывают положительные пристеночные эффекты. В водной суспензии энтеросорбента содержаться комплексы с суммарной сорбционной площадью 300 м2/г. Таким образом, препарат работает на поверхности (в местах связей оксида кремния с гидроксильными группами), что выгодно отличает его от других представителей в линейке энтеросорбентов, где сорбционная поверхность ограничена в силу специфики сорбции за счет пор. Бактериостатические свойства препарата достигаются за счет блокирования жизнедеятельности микроорганизмов [14, 15]. Поскольку ключевую роль в развитии многих заболеваний традиционно отводят токсинам белковой природы, применение диоксида кремния коллоидного показано при патологических состояниях, сопровождающихся симптомами интоксикации (включая заболевания печени, гипербилирубинемии, целиакию и многие другие) [16, 17], в комплексной терапии аллергодерматозов (наряду с дезинтоксикацией в том числе и усиление фармакочувствительности) [18]. По сорбции белка препарат по праву можно считать одним из лучших среди энтеросорбентов.

Влияние проводимого лечения на динамику диарейного синдрома оценивали по кратности диареи (непродуктивный, малопродуктивный, продуктивный), характеру стула, продолжительности дефекаций, а также вычисляли интегральный показатель – индекс диарейного синдрома (ИДС) - сумма перечисленных показателей (максимальное значение 17 баллов). Проводили оценку эффективности и безопасности терапии по шкале CGI-EI (Clinical global impression scale): от значения «4» (максимальная эффективность при полном отсутствии побочных эффектов), до минимального «0,25» (полное отсутствие улучшения при наличии побочных эффектов); со слов пациента оценивались эффективность, переносимость и приверженность терапии (от 2 до 5 баллов). При оценке эффективности используемых лекарственных средств учитывали по дням доли пациентов, у которых показатели характеристик дефекаций уменьшались и/или купировались, степень уменьшения ИДС относительно исходных значений. Дополнительно анализировали данные индивидуальных карт пациентов, а также показатели удовлетворенности, переносимости и приверженности пациентов лечению. Степень безопасности терапии определяли по частоте развития нежелательных реакций и ухудшений течения заболевания.

Математическая обработка данных проведена с помощью параметрических и непараметрических методов с использованием пакета статистических программ PADW STATISTICS. Различия показателей принимали статистически значимыми при уровне значимости р<0,05. Рассчитывали доли от общего числа пациентов — относительные величины, % - распределения качественных показателей. Для оценки распределения качественных признаков в группах применяли частотный анализ. Изучали средние арифметические значения количественных показателей и их стандартные ошибки. Сравнение количественных данных двух независимых выборок проводили с использованием U-теста Манна – Уитни. Межгрупповые различия при сравнении частот выявлялись по критерию χ2 Пирсона и 2-стороннему критерию Фишера в зависимости от величины сравниваемых частот. 

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В основной группе с применением Полисорба МП у 75,6% детей диарейный синдром уменьшился ко 2-му дню (р=0,007), выросла доля пациентов с частотой дефекаций не более 3-4-х в сутки, а выраженность диареи снизилась на 3,0 балла. У подавляющего большинства пациентов прекратился к 4-му дню лечения (95,1%) (р=0,033), медиана данного показателя в основной группе составила 0 баллов. Дольше 4-го дня диарея сохранялась лишь в единичных случаях (2,4%) (р=0,0002). В сравнении с традиционной схемой стандартной терапии обратная динамика диарейного синдрома отмечалась более замедленно. Так, ко 2-му дню количество дефекаций снизилось у 23,8% детей, к 4-му – у 2/3 детей пациентов (р=0,043). Позже 4-го дня диарея сохранялась у 9,5%. По показателям ИДС межгрупповые различия были значимы (U-тест, p<0,05). Данные частотного анализа составили картину динамики диарейного синдрома в группах (табл. 1-3).

Таблица 1

Данные частотного анализа наличия диареи в динамике на 2-й день

Data of frequency analysis of the presence of diarrhea in dynamics on the 2nd day

Таблица 2

Данные частотного анализа наличия диареи в динамике на 4-й день

Data of frequency analysis of the presence of diarrhea in dynamics on the 4nd day

Таблица 3

Данные частотного анализа наличия диареи в динамике на 6-й день

Data of frequency analysis of the presence of diarrhea in dynamics on the 6nd day

Таким образом, лечебный эффект кремния диоксида коллоидного Полисорб МП проявлялся более выраженно и развивался значительно раньше.

Анализ индивидуальных карт пациентов позволил оценить ежедневную динамику диарейного синдрома (табл. 4). На фоне приема кремния диоксида коллоидного на всем протяжении лечения отмечалось выраженное уменьшение всех показателей антибиотик ассоциированной диареи (в среднем в 3 раза) и соответствующие эффекты развивались с опережением на 3 суток по сравнению с группой контроля на фоне полного курса терапии.

Таблица 4

Оценка эффективности и безопасности лечения диарейного сидрома

Evaluation of the efficacy and safety of diarrheal sidroma treatment

Усреднённая оценка эффективности и безопасности, данная врачами-исследователями действию Полисорб МП, составила 3,4 балла, при этом в 82,9% случаев эффект указанного препарата оценен максимальной оценкой – 4 балла и только в 4,8% случаев применена оценка 2 балла. В группе сравнения максимальная оценка эффективности применена только в 52,4% случаев (χ2, p=0,015), в 26,2% – эффективность терапии оценивалась в 1,6 балла (критерий Фишера, p=0,032), а среднее значение – 3 балла – было статистически значимо меньшим, чем в основной группе (U-критерий, p=0,036). Анализ объективных (оценка врачей) и субъективных (оценка пациентов) данных по результатам оценивания историй болезни и индивидуально разработанных анкет для пациентов по переносимости препарата показал идентичность по результатам «отлично» (р=0,061) и «хорошо» (р=0,074). Примечательно, что ни в одном случае не было развития нежелательных лекарственных реакций.

В ходе проведенного исследования в основной группе отмечалось более быстрое развитие лечебных эффектов. Результаты анализа информационных карт пациентов также подтвердили терапевтическую активность кремния диоксида коллоидного, которая по ряду критериев статистически значимо превосходила стандартную терапию диареи. Согласно полученным в исследовании данным, уникальность фармакологических свойств Полисорба МП обеспечивала более быстрый и выраженный терапевтический эффект. Таким образом, при определении лечебной тактики и выборе соответствующих групп препаратов необходимо ориентироваться на динамику диарейного синдрома и характер дефекаций.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленные данные показали, что кремния диоксид коллоидный показал свою эффективность в терапии диарейного синдрома при ААД на фоне лечения заболеваний нижних дыхательных путей антибактериальными препаратами. У большинства пациентов выраженность диареи на фоне полного курса лечения значительно уменьшилась и не требовала продолжения терапии. Данные частотного анализа продемонстрировали преимущество Полисорба МП в терапевтическом действии. При отсутствии статистически значимых различий по отдельным параметрам в основной группе отмечалась более выраженная положительная динамика. Это обеспечивало экономию средств и способствовало исключению полипрагмазии. Препарат показал свою эффективность и безопасность, что позволяет рекомендовать его в качестве симптоматической терапии антибиотик ассоциированной диареи школьникам в составе комплексного лечения на фоне терапии антибактериальными препаратами.

ЛИТЕРАТУРА (REFERENCES)

1. Захарова И.Н., Бережная И.В., Мумладзе Э.Б. Антибиотик-ассоциированные диареи у детей: как выявить, что делать и как лечить? Медицинский совет. 2016; 1: 78-87. [Zakharova I.N., Berezhnaya I.V., Mumladze E.B. Antibiotic-associated diarrhea in children: how to identify, what to do and how to treat? Medical advice. 2016; 1: 78-87. (In Russ.).] doi.org/10.21518/2079-701X-2016-1-78-89

2. Шаповалова М.М., Будневский А.В., Кравченко А.Я., Дробышева Е.С., Овсянников Е.С. Патогенез, современные аспекты профилактики и терапии антибиотик-ассоциированной диареи. Архивъ внутренней медицины. 2018; 8(6): 424-429. [Shapovalova M.M., Budnevsky A.V., Kravchenko A.Ya., Drobysheva E.S., Ovsyannikov E.S. Pathogenesis, modern aspects of prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea. Archive of Internal Medicine. 2018; 8 (6): 424-429. (In Russ.).] DOI: 10.20514/2226-6704-2018-8-6-424-429

3. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Лапина Т.Л., Полуэктов Е.А., Шифрин О.С. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2016; 26(5): 56 — 65. [Ivashkin V.T., Yushchuk N.D., Mayev I.V., Lapina T.L., Poluektova Ye.A., Shifrin O.S. et al. Diagnostics and treatment of Clostridium difficile-associated disease: Guidelines of the Russian gastroenterological association. Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 26(5): 56 — 65. (In Russ.).] URL: https://socionet.ru/publication.xml?h=spz:neicon:gastro-j:y:2016:i:5:p:56-65&l=en

4. Deshpande A., Pasupuleti V., Thota P., Pant C., Rolston D.D., Hernandez A.V. et al. Risk factors for recurrent Clostridium difficile infection: a systematic review and meta-analysis. Infect Control Hosp Epidemiol. 2015; 36(4): 452-60. doi: 10.1017/ ice.2014.88. Epub 2015 Jan 28

5. Thomas P. Van Boeckel, Sumanth Gandra, Ashvin Ashok, Quentin Caudron, Bryan T. Grenfell, Simon A. Levin et al. Global antibiotic consumption 2000 to 2010: an analysis of national pharmaceutical sales data. Lancet Infect Dis. 2014; 14(8): 742-750. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70780-7. Epub 2014 Jul 9.

6. Маланичева Т.Г., Закирова А.М., Сулейманова З.Я. Эффективность энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой, протекающей в условиях эндотоксинемии. Фарматека. 2017; 1(334): 46-49. [Malanicheva T.G., Zakirova A.M., Suleymanova Z.Ya. The effectiveness of enterosorption in children with bronchial asthma occurring in conditions of endotoxinemia. Farmateka. 2017; 1(334): 46-49. (In Russ.).] URL: https://lib.medvestnik.ru/articles/Effektivnost-enterosorbcii-u-detei-s-bronhialnoi-astmoi-protekaushei-v-usloviyah-endotoksinemii.html

7. Закирова А.М., Мороз Т.Б., Сабирзянова М.Ф., Шаяпова Д.Т., Кадриев А.Г., Рашитова Э.Л. и др. Энтеросорбция диоксидом кремния коллоидного в комплексной терапии патологических состояний, сопровождающихся синдромом диспепсии и кожным синдромом, в практике врача-педиатра. Современные проблемы науки и образования. 2020;3:128. [Zakirova A.M., Moroz T.B., Sabirzyanova M.F., Shayapova D.T., Kadriev A.G., Rashitova E.L. et al. Enterosorption by colloidal silicon dioxide in the complex therapy of pathological conditions accompanied by dyspepsia syndrome and skin syndrome, in the practice of a pediatrician. Modern problems of science and education. 2020; 3: 128. (in Russ.).]. DOI:10.17513/spno.29883

8. Павлов А.И., Хованов А.В., Хаваншанов А.К., Фадина Ж.В., Шамес А.Б. Современная энтеросорбция в коррекции уровня эндотоксинов при неинфекционной диарее. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15(28): 32—38. [Pavlov A.I., Khovanov A.V., Khavanshanov A.K., Fadina Zh.V., Shames A.B. Modern enterosorption in the correction of endotoxin levels in non-infectious diarrhea. Effective pharmacotherapy. 2019; 15 (28): 32-38. (In Russ.).] DOI 10.33978/2307-3586-2019-15-28-32-38.

9. Меньшикова С.В., Кетова Г.Г., Попилов М.А. Интоксикация. Грани патогенеза: старое и новое. Варианты решения. Главный Врач Юга России. 2017; 2(54): 44-47. [Menshikova S.V., Ketova G.G. Popilov M.A. Intoxication. Facets of pathogenesis: old and new. Solution options. Chief Physician of the South of Russia. 2017; 2(54): 44-47. (In Russ.).] URL: https://cyberleninka.ru/article/n/intoksikatsiya-grani-patogeneza-staroe-i-novoe-variant-resheniya/viewer

10. Märta K. Borghede, Jacob M. Schlütter, Jørgen S. Agnholt, Lisbet A. Christensen, Lars C. Gormsen, Jens F. Dahlerup. Bile acid malabsorption investigated by selenium-75-homocholic acid taurine (75)SeHCAT scans: causes and treatment responses to cholestyramine in 298 patients with chronic watery diarrhea. Eur.J.Intern.Med. 2011; 22(6):  137-140. URL: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2011.08.013 

11. Эрдес С.И., Мухаметова Е.М., Ревякина С.А. Комбинированные энтеросорбенты в педиатрической практике: возможности и механизмы действия Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2012; 5: 26-30. [Erdes S.I., Mukhametova E.M., Revyakina S.A. Combined enterosorbents in pediatric practice: possibilities and mechanisms of action. Effective pharmacotherapy. Pediatrics. 2012; 5: 26-30. (In Russ.).] URL: https://umedp.ru/upload/iblock/124/124d7c8c61e6670c2e2364847601ebc4.pdf

12. Mujawar Q.M., Naganoor R., Ali M.D., Malagi N., Thobbi A.N. Efficac of dioctahedral smectite in acute watery diarrhea in Indian children: a randomized clinical trial. J.Trop.Pediatr. 2012; 58(1): 63-67. URL: https://doi.org/10.1093/tropej/fmr030 

13. Белоконова Л.В., Зайцева Л.Ю., Меньшикова С.В., Попилов М.А., Провоторов В.Я., Хмелевская И.Г. Оценка клинической эффективности современных энтеросорбентов при лечении ротавирусных гастроэнтеритов у детей. Cовременные проблемы науки и образования. 2017; 3: 64-72 [Belokonova L.V., Zaitseva L.Yu., Menshikova S.V., Popilov M.A., Provotorov V.Ya., Khmelevskaya I.G. Evaluation of the clinical effectiveness of modern enterosorbents in the treatment of rotavirus gastroenteritis in children. Modern problems of science and education. 2017; 3: 64-72. (In Russ.).] URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_29452326_83882729.pdf

14. Вершинин А.С., Бычковских В.А., Смирнов Д.М. Применение энтеросорбента Полисорб МП (кремния диоксида коллоидного) в комплексной терапии различных патологических состояний, сопровождающихся эндотоксикозом. Вестн. ЮУрГУ. 2013; 13(3): 125-129. [Vershinin A.S., Bychkovsky V.A., Smirnov D.M. The use of enterosorbent Polysorb MP (colloidal silicon dioxide) in the treatment of various pathological conditions accompanied by endotoxemia. Vestn. SUSU. 2013; 13(3): 125-129. (In Russ.).] URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_20314076_37876107.pdf

15. Панфилова В.Н., Таранушенко Т.Е. Применение энтеросорбентов в клинической практике. Педиатрическая фармакология. 2012; 9(6): 34-39. [Panfilova V.N., Taranushenko T.E. The use of enterosorbents in clinical practice. Pediatric pharmacology. 2012; 9(6): 34-39. (In Russ.).] URL: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-enterosorbentov-v-klinicheskoy-praktike/viewer

16. Алеева С.В., Кокшаров С.А., Корнилова Н.Л., Горелова А.Е. Взаимодействия в механоактивируемых гидрозолях коллоидного диоксида кремния и олигоакрилатов. Журнал физической химии. 2020; 94(6): 938-942. [Aleeva S.V., Koksharov S.A., Kornilova N.L., Gorelova A.E. Interactions in mechanically activated hydrosols of colloidal silicon dioxide and oligoacrylates. Journal of Physical Chemistry. 2020; 94(6): 938-942. (In Russ.).] URL: https://doi.org/10.31857/s0044453720060035

17. Меньшикова С.В., Попилов А.М., Кетова Г.Г Энтеросорбция в педиатрии. Роль энтеросорбента «Полисорб МП». Современная медицина. 2017; 4(8): 17-22. [Menshikova S.V., Popilov A.M., Ketova G.G. Enterosorption in pediatrics. The role of the Polysorb MP enterosorbent. Modern medicine. 2017; 4(8): 17-22. (In Russ.).] URL: http://infocompany-sovmed.ru/wp-content/uploads/2018/02/entero.pdf

18. Борисов В.И., Копытова Т.В., Мудрова Л.А., Чижиков Д.А. К вопросу о маркерах фармрезистентности при хронических заболеваниях. Фундаментальные исследования. 2014; 10(8): 1473-1477. [Borisov V.I., Kopytova T.V., Mudrova L.A., Chizhikov D.A. To the question of pharmacoresistance markers for chronic diseases. Fundamental research. 2014; 10(8): 1473-1477. (In Russ.).] URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_22809896_54991433.pdf

Авторы данной статьи подтверждают отсутствие финансовой или какой-либо другой поддержки / конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.

Авторы подтверждают отсутствие иного конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.

The authors of this article acknowledge that they have no financial or any other support / conflict of interest to report.

The authors confirm that they have no other conflicts of interest that need to be reported.

К. Д. Ковшов 

Научные руководители: старший преподаватель, к.фарм.н. Н. В. Федорова

доцент, к.фарм.н. А. А. Скрипко 

доцент, к.фарм.н. И. А. Мурашкина 

Кафедра управления и экономики фармации 

Кафедра фармакогнозии и фармацевтической технологии 

Иркутский государственный медицинский университет, г. Иркутск, Россия 

Резюме. В настоящее время значителен интерес к энтеросорбции как простому, доступному, нетравматичному методу в составе комплексной терапии различных заболеваний. Изучение регионального ассортимента группы энтеросорбентов обусловлено расширением сферы применения метода энтеросорбции, необходимостью оптимизации ассортиментной матрицы и обеспечения доступности энтеросорбентов различных групп, 

Ключевые слова: энтеросорбенты, энтеросорбция, ассортимент, ассортиментная матрица, комплексная терапия

TO THE QUESTION OF IMPROVEMENT OF THE ASSORTMENT MATRIX OF ENTEROSORBENTS 

K. D. Kovshov 

Supervisors: Senior Lecturer, Ph.D. N. V. Fedorova 

Associate Professor, Ph.D. A. A. Skripko 

Associate Professor, Ph.D. I. A. Murashkina 

Department of Management and Economics of Pharmacy 

Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Technology 

Irkutsk State Medical University, Irkutsk, Russia 

Abstract. Currently, there is considerable interest in enterosorption as a simple, affordable, non-traumatic method in the complex treatment ofvarious diseases. The study of the regional assortment of the group of enterosorbents is due to the expansion of the scope of application of the method of enterosorption, the need to optimize the assortment matrix and ensure the availability of enterosorbents of various groups. 

Key words: enterosorbents, enterosorption, range, assortment matrix, complex therapy

Энтеросорбенты - это вещества и препараты различного происхождения, снижающие вероятность возникновения аллергических реакций в организме, эффективные при нарушении микрофлоры кишечника, улучшающие обмен веществ и действующие позитивно на иммунную систему в целом за счет их способности связывать и удерживать в себе токсичные и ядовитые продукты обмена [1, 2, 4]. Преимуществом их применения являются незначительные противопоказания и побочные эффекты, а также простота в применении и быстрота действия. В настоящее время значителен интерес к энтеросорбции как простому, доступному, нетравматичному методу в составе комплексной терапии различных заболеваний [3, 5]. 

Актуальность. Изучение регионального ассортимента группы энтеросорбентов обусловлено расширением сферы применения метода энтеросорбции и необходимостью обеспечения доступности энтеросорбентов различных групп. Сравнительный анализ ассортиментных матриц призван выявить резервы для оптимизации ассортиментной матрицы. 

Цель. Изучить региональную ассортиментную матрицу энтеросорбентов и провести сравнительный анализ с другими регионами с целью выявления резервов в оптимизации ассортимента. 

Материалы и методы. Основой изучения послужили материалы научной отечественной и зарубежной литературы. В ходе исследования нашли применение метод контент-анализа, метод сравнения, теория маркетинговых исследований. 

Результаты и обсуждение. Для анализа ассортимента на первом этапе исследования была изучена классификация энтеросорбентов. В основу их классификации положены различные принципы, представленные ниже. 

1. Анатомо-Терапевтически-Химическая (АТХ) система классификации - А07В (Адсорбирующие кишечные препараты): АО7ВА Препараты угля АО7ВАО1 Активированный уголь А07ВА51 Активированный уголь в комбинации с другими препаратами АО7ВВ Висмута субгалат АО7ВС Прочие кишечные адсорбенты АО7ВСО1 Пектин А07ВСО02 Каолин АО7ВСОЗ Кросповидон АО7ВС04 Аттапулгит АО7ВСО05 Диосмектит А07ВСЗ0 Комбинированные препараты А07ВС54 Аттапулгит в сочетании с другими препаратами 

2. По химической структуре: 

• адсорбенты на основе активированного угля (Карбоктин, Карбосорб), гранулированных углей, углеволокнистых материалов (актилен, ваулен);

• смолы и ионообменные материалы (кайексилит, холестирамин); 

• производные поливинилпирролидона (энтеросорб, Энтеродез); 

• препараты-энтеросорбенты на основелигнина (Полифан, полифепан); 

• другие сорбенты (альмагель, глина, сукральфат, гидроокись алюминия);

• природные пищевые волокна (злаковые, целлюлоза, альгинаты). 

На территории Российской Федерации разрешено к применению 34 торговых наименования лекарственных препаратов из группы «Энтеросорбенты» по семи группам действующих веществ: 

1. Смектит диоктаэдрический (Smectite dioctaedric).
   

2. Аттапулгит (Attapulgite). 

3. Активированный уголь (Carbo activatus). 

4. Лигнин гидролизный (Lignin hydrolised). 

5. Повидон (Povidone). 

6. Полиметилсилоксана полигидрат (Polymethylsiloxane polyhydrate). 

7. Кремния диоксид коллоидный (Silicium dioxide colloidal). 

В результате дальнейшего анализа было выявлено, что на территории Иркутской области по данным за 2019 год аптечными организациями используется 14 торговых наименований группы «Энтеросорбенты» (41,1 %) по 5 действующим веществам: 

• Диосмектит; 

• Неосмектин; 

• Полисорб МП; 

• Полисорб Плюс; 

• Смекта; 

• Сорбекс; 

• Уголь активированный (различных фирм производителей); 

• Ультра-адсорб; 

• Фильтрум-СТИ; 

• Энтеродез; 

• Энтеросгель. 

Сравнивая полученные данные с данными других регионов (Москва, Нижний Новгород, Пятигоск), где проводились аналогичные исследования, можно констатировать, что препараты из группы смектита (Диосмектит, Неосмектит и Смекта) представлены в равной с ними степени. 

В группе препаратов Кремния диоксида коллоидного отмечается присутствие Полисорба МП (Polisorb MP) разнообразных форм выпуска и ценовых категорий, при этом Полисорб плюс представлен лишь формой выпуска Полисорб плюс № 1 (25 г) в ценовой категории свыше 500 рублей, что невыгодно отличает регион от сравниваемых с ним, где наличествуют формы средней ценовой категории (150-500 рублей). 

Группа Лигнина гидролизного (Lignin hydrolised) во всех сравниваемых регионах представлена препаратом Фильтрум®-СТИ (Filtrum®-STI ) двух форм выпуска: № 10 (400 мг) и № 50 (400 мг). 

В группе Полиметилсилоксана полигидрат (Polymethylsiloxane polyhydrate) все сравниваемые регионы представлены препаратами Энтеросгель® (Enterosgel®) различных форм выпуска (паста, гель, порошок), относящимися к ценовой категории свыше 500 рублей. 

В группе Активированного угля (Carbo activatus) Иркутск в отличие от других регионов представлен препаратом Сорбекс (Sorbex) № 20 (капсулы) в ценовой категории до 150 рублей. Кроме этого, необходимо отметить наиболее полное наличие в Иркутске по сравнению с названными выше регионами препаратов активированного угля различных производителей и форм выпуска. 

Группы Аттапулгита (Attapulgite) и Повидона (Povidone) на период проведения исследования ни в одном из регионов представлены не были. 

Выводы. Сравнительный анализ ассортимента различных групп энтеросорбентных лекарственных препаратов в г. Иркутске не выявил негативных отличий от других регионов. Вместе с тем, проведенные классификационный и ассортиментный анализы энтеросорбентов свидетельствуют о значительных резервах по совершенствованию ассортиментной матрицы этой группы, как в Иркутской области, так и в других субъектах страны. 

Литература

1. Белоконова Л.В., Зайцева Л.Ю., Меньшикова С.В., Попилов М.А. и др. Оценка клинической эффективности современных энтеросорбентов при лечении ротовирусных гастроэнтеритову детей // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 3.

2. Равилов А,3., Угрюмова В.С., Савельчев А.П., Никитин И.Н. и др. Энтеросорбент Приминкор - эффективное лечебно-профилактическое средство. - М.: Ветеринария. - 2010. - М 17. - С. 54-59. 

3. Adachi K., Furuta K., Aimi M., Fukazawa K. et al. Efficacy of pectin solution for preventing gastro-esophageal reflux events in patients with percutaneous endoscopic gastrostomy // J. Clin. Biochem. Nutr. - 2012.-Vol.50,N 3.-P. 190-194. 

4. LeeJ.B., Yamagishi C., Hayashi K., Hayashi T: Antiviral and immunostimulating effects of lignin-carbohydrate-protein complexes from Pimpinella anisum // Biosci Biotechnol Biochem. - 2011. - Vol. 75, N 3. - P. 459-465. 

5. Sakagami H., Kushida T, Oizumi T, Nakashima H. et al. Distribution of lignin-carbohydrate complex in plant kingdom and its functionality as alternative medicine // Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 128, N 1.- P.91-105. 

В.П. Вавилова¹, А.М. Вавилов¹, С.А. Царькова², И. Нечаева³, Е.Ю. Бурмистрова⁴ Папилов М.А.⁵

¹ФГБОУ ВПО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, Кемерово

²ФГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, Екатеринбург

³ГАУЗ Кузбасская областная детская клиническая больница им. Ю. А. Атаманова, Россия, Кемерово

⁴ГАУЗ «Кемеровская городская детская клиническая больница №1», Россия, Кемерово

АННОТАЦИЯ

Обоснование исследования: В настоящее время в связи с высокой распространенностью аллергических заболеваний, начиная с раннего детского возраста, очень востребован поиск новых методов их профилактики и лечения.

Цель: изучение эффективности энтеросорбента российского производства кремния диоксида коллоидного в терапии больных с пищевой аллергией в сочетании с атопическим дерматитом, гастроинтестинальными проявлениями.

Методы: Проведено открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах эффективности энтеросорбента кремния диоксида коллоидного у детей грудного и дошкольного возраста при кожных и гастроинтестинальных проявлениях пищевой аллергии.  Основные группы (I – 67 детей с пищевой аллергией и кожными проявлениями атопического дерматита, III – 60 детей с пищевой аллергией и гастроинтестинальными проявлениями) в течение 10-14 дней к основной медикаментозной терапии получали дополнительно энтеросорбент кремния диоксид коллоидный 2 раза в день в возрастной дозировке. Контрольные группы (II – 60 детей с пищевой аллергией и кожными проявлениями атопического дерматита, IV – 60 детей с пищевой аллергией и гастроинтестинальными проявлениями) не получали энтеросорбент. Всем детям проводили оценку клинико-функционально-лабораторного статуса, которая включала: анализ медицинской документации, клиническое обследование педиатром, осмотр узкими специалистами (аллерголог-иммунолог), лабораторно-инструментальное исследование. Эффективность лечения оценивалась на 14 день после начала терапии и через 30 дней. Эффективность терапии оценивали по регрессу клинических проявлений кожного синдрома и гастроинтестинальных проявлений, интоксикационного синдрома, лабораторных показателей (Ig E, продолжительность эозинофилии в гемограмме). Исследование проводилось в период с 2017 по 2019  гг. на базе ООО «Клиники современных медицинских технологий»  (г. Кемерово).

Результаты: Терапия кремнием диоксида коллоидного увеличивает значительность  положительной динамики кожных проявлений пищевой аллергии, что позволяет уменьшить обьем медикаментозной терапии и сократить продолжительность применения препаратов топических глюкокортикостероидов до 5,34±0,35 дней, в сравниваемой группе -10,52± 0,85 дня (р=0,002). У всех пациентов с пищевой аллергией в сочетании с атопическим дерматитом в основной и контрольной группах на фоне терапии отмечали позитивную клиническую динамику, выражающуюся в уменьшении площади и интенсивности воспалительной реакции кожи, однако применение кремнием диоксида коллоидного достоверно ускоряет нормализацию состояния кожного синдрома (I группа – сохранялся кожный синдром у 2,9±2,0% через 14 дней, во II группе у 18,3±4,9%)( р=0,003). Применение кремния диоксида коллоидного ускоряет нормализацию состояния гуморального иммунитета (Ig Е) и показателей периферической крови (эозинофилия в гемограмме). Терапия кремнием диоксида коллоидного ускоряет позитивную динамику гастроинтестинальных проявлений пищевой аллергии у детей. Через две недели после начала терапии сорбентом частота симптомов поражения желудочно-кишечного тракта   меньше, чем у больных сравниваемой группы. Частота диареи  до начала лечения в сравниваемых группах составила 48,3±6,5%, 45,0±6,4%,  через две недели снизилась   до  6,7±3,2% на фоне терапии кремнием диоксида коллоидного  и  до 16,6±4,8 %  в сравниваемой группе (Р= 0,003). Абдоминальная боль отмечалась пациентами  обеих групп перед началом исследования одинаково часто. Через 2 недели    абдоминальная боль  отмечалась десятью процентами 10±3,9% больных принимавших кремния диоксида коллоидного и 25,0±5,6% сравниваемых групп (р=0,009).  

Выводы. Учитывая состав препарата кремния диоксида коллоидного, показано его включение в комплексное лечение пищевой аллергии у детей, начиная с грудного возраста, что способствует более быстрому купированию симптомов поражения гастроинтестинальной системы, улучшению качества жизни детей и их родителей, уменьшению медикаментозной нагрузки.

При применении кремния диоксида коллоидного у детей с пищевой аллергией  отмечена более быстрая динамика купирования симптомов заболеваний (р=0,003), что позволяет сделать вывод его высокой эффективности при лечении аллергических заболеваний, связанных с пищевой сенсибилизацией.

Ключевые слова: пищевая аллергия, гастроинтестинальные проявления, атопический дерматит, кремния диоксид коллоидный, Полисорб МП, энтеросорбция.

V.P. Vavilova, A.M. Vavilov, S.A. Tsarkova, I. Nechaeva, E. Y. Burmistrova

Сolloidal silicon dioxide use (Polysorb MP) at food allergy skin and gastrointestinal manifestations.

ABSTRACT

Study rationale: At present, due to high prevalence of allergic diseases which start in early childhood, the search for new prevention and treatment methods is in great demand.

Aim: to study the effectiveness of the Russian-produced enterosorbent  - colloidal silicon dioxide - in the treatment of patients with food allergies combined with atopic dermatitis and gastrointestinal manifestations.

Methods: An open, randomized, comparative clinical study of the enterosorbent (colloidal silicon dioxide) effectiveness has been conducted in parallel groups of infants and  preschool children with food allergy skin and gastrointestinal manifestations. The main groups (I - 67 children with food allergies and atopic dermatitis skin manifestations, III - 60 children with food allergies and gastrointestinal manifestations) received, along with basic medication, colloidal silicon dioxide enterosorbent day at an age-specific dosage twice a for 10-14 days. Control groups (II - 60 children with food allergies and atopic dermatitis skin manifestations, IV - 60 children with food allergies and gastrointestinal manifestations) did not receive enterosorbent. All children underwent an clinical, functional and laboratory status assessment, including  medical records analysis, a pediatrician clinical examination, narrow specialists (allergist-immunologist) examination, laboratory and instrumental research. The treatment effectiveness was being evaluated on the 14th day after the initiation of therapy and after 30 days. The therapy effectiveness was assessed based on regression of skin syndrome clinical and gastrointestinal manifestations, intoxication syndrome and laboratory parameters (Ig E, hemogram eosinophilia duration). The study was conducted from 2017 to 2019. on the basis of  LLC " Modern Medical Technologies Clinics " (Kemerovo).

Results: Therapy with colloidal silicon dioxide increases the significance of food allergy skin manifestations positive dynamics, which makes it possible to reduce the volume of medication and  the duration of  topical glucocorticosteroids use to 5.34 ±0.35 days, in the compared group -10.52 ± 0.85 days (p = 0.002). All patients with food allergy combined with atopic dermatitis in the main and control groups noted positive clinical dynamics, appearing as decrease in the skin inflammatory reaction area and intensity. However, the of colloidal silicon dioxide use accelerates skin syndrome condition  normalization significantly (group I - skin syndrome persisted in 2.9% ± 2.0% after 14 days, in group II 18% ± 4.9%) (p = 0.003). Colloidal silicon dioxide use accelerates humoral immunity state normalization (Ig E) and peripheral blood parameters (hemogram eosinophilia). Colloidal silicon dioxide therapy accelerates food allergy gastrointestinal manifestations positive dynamics in children. Two weeks after the sorbent therapy started, gastrointestinal tract lesions symptoms frequency is less than in patients in the compared group. Diarrhea frequency before treatment started was 48,3±6,5%,  45,0±6,4% in the compared groups. After two weeks it decreased to 6,7±3,2% % with the polysorb therapy and to 16,6±4,8 % in the compared group (P = 0.003). Abdominal pain was noted by patients of  both groups equally often before the study began. After 2 weeks, abdominal pain was noted by ten percent 10±3,9% % of patients taking colloidal silicon dioxide and 25.0 ± 5,6%  of the compared group (p = 0.009). 

Conclusions: Taking into account the composition of the colloidal silicon dioxide,   it makes sense to include this medication in children’s food allergies complex treatment starting from infancy, which contributes to a more rapid relief of gastrointestinal system damage symptoms, life quality improvement for children and their parents, and decrease in medication load.When using colloidal silicon dioxide in children with food allergies, a faster dynamics of disease symptoms relief (p = 0.003) was noted, which allows us to conclude that it is highly effective in the treatment of allergic diseases associated with food sensitization.

Key words: food allergy, gastrointestinal manifestations, atopic dermatitis, colloidal silicon dioxide, Polysorb MP, enterosorbtion.

Введение

Аллергия - эпидемия 21 века. В некоторых странах более 40% населения страдает аллергическими заболеваниями (ISAAC). За последние 25 лет распространенность аллергических заболеваний выросла в 4 раза. Из многочисленных работ известно, что частота аллергических заболеваний выше в мегаполисах. Более 550 млн человек в мире страдает  аллергическими заболеваниями. Аллергические заболевания, возникшие в раннем возрасте, могут существовать всю жизнь: от периода младенчества до глубокой старости. В настоящее время в связи с высокой распространенностью аллергических заболеваний, начиная с раннего детского возраста, очень востребован поиск новых методов их профилактики и лечения. Рассматривая патогенетические механизмы этих заболеваний, можно выявить общие причинно-зависимые факторы — как у пищевой аллергии, так и у хронических дерматозов.

Распространенность пищевой аллергии у детей варьирует, по данным разных авторов, от 0,5 до 30% в различные возрастные периоды [1]. Согласно национальной программе по питанию детей , наибольшая встречаемость пищевой аллергии отмечается в возрасте до двух лет и составляет 6—8% [2]. У большинства детей первых лет жизни атопический дерматит является следствием пищевой аллергии. Вследствие поступления аллергена энтеральным путем у большого количества детей с пищевой аллергией в аллергический процесс вовлекается пищеварительная система. Значение пищевой аллергии в формировании атопического дерматита у детей показано в ряде исследований [3,4,5]. Практически любой пищевой продукт может стать аллергеном и причиной развития пищевой аллергии. Более выраженными сенсибилизирующими свойствами обладают продукты белкового происхождения, содержащие животные и растительные белки, хотя прямая зависимость между содержанием белка и аллергенностью продуктов отсутствует [6]. Поражения желудочно-кишечного тракта занимают второе место среди патологии, вызываемой пищевыми аллергенами. Клинические проявления IgE-опосредованных заболеваний желудочно-кишечного тракта обычно встречаются в комплексе с поражением кожи и манифестируют в виде различных симптомов (рвота, тошнота, боль, диарея). В последнее время особенно важным становится поиск альтернатив терапии различных патологических состояний. Настоящей реновацией становится эфферентная терапия (в том числе энтеросорбция). Но главное преимущество энтеросорбции определяется малым количеством противопоказаний, отсутствием осложнений, изменений биохимического состава крови при выдержанном курсе лечения и определяется его неинвазивностью. Энтеросорбция как эффективный детоксикационный прием с успехом применяется при пищевой и медикаментозной аллергиях, крапивнице, псориазе, атопическом дерматите, экземе, красной волчанке и других заболеваниях. Энтеросорбция широко применяется для лечения острой аллергии, а также во время ремиссии. Ее используют для лечения пищевой, лекарственной и пыльцевой аллергии, крапивницы, дермореспираторного и дермоинтестинального синдрома [7].

Энтеросорбция - метод лечения, основанный на способности, введённого в ЖКТ энтеросорбента, связывать и выводить из организма экзогенные вещества, патогенные и условно патогенные микроорганизмы и их токсины, эндогенные промежуточные и конечные продукты обмена (аллергены, БАВ), вирусы, газы, которые попадают в ЖКТ, диффундируют в просвет кишечника из крови, выделяются секретами, способны накапливаться или проникать в полость ЖКТ. Энтеросорбент не вступает с сорбируемым веществом в химическую реакцию и не вызывает биохимических изменений крови. Энтеросорбенты - лекарственные средства различных структуры, осуществляющие связывание экзо- и эндогенных веществ в ЖКТ путем адсорбции. Кишечные ворсинки способны пропускать все ингредиенты, молекулярная масса которых ниже массы альбумина, а токсичные субстанции в своей основе именно среднемолекулярной массы, то становится понятно эффективность энтеросорбция в ликвидации эндотоксикозов.

Лечебное действие энтеросорбентов рассматривается с позиций прямого и опосредованного эффектов. Прямое действие - способность связывать яды и ксенобиотики непосредственно из просвета органов пищеварения. Опосредованное действие - подавление или ослабление токсико-аллергических реакций, воспалительных процессов, уменьшение нагрузки на органы детоксикации и экстрекции, устранения метеоризма и улучшения трофики стенки кишечника. Преимущества энтеросорбции: Малое количество противопоказаний, Отсутствие осложнений, отсутствие изменений биохимического состава крови при выдержанном курсе лечения, неинвазивность, не требует дополнительного оборудования и персонала, значительно дешевле и проще аппаратных методик, хотя сравнимы с ними по эффектам.

Современные требования к энтеросорбентам [8]: отсутствие токсических свойств, безопасность (нетравматичность) для слизистых оболочек, хорошая эвакуация из кишечника, хорошие функциональные (сорбционные) свойства, поддержание кишечной микрофлоры, удобная лекарственная форма. Благодаря способностям энтеросорбентов к сорбции пищевых аллергенов, гистамина и других биологически активных веществ, бактериальных антигенов, циркулирующих иммунных комплексов метод энтеросорбции активно используется при аллергических заболеваниях. При пищевой и лекарственной аллергии, атопическом дерматите использование сорбентов в комплексной терапии приводит к более быстрому регрессу кожных высыпаний и субъективных ощущений (уменьшению гиперемии, сухости, зуда кожи, отека и дерматита), нормализации функции ЖКТ. Отмечается положительная динамика лабораторных показателей, уменьшается число эозинофилов в крови, снижается уровень общего IgE [9].

Эффективность  использования сорбента Полисорб МП (диоксид кремния коллоидный) при лечении и профилактике заболеваний, в основе которых лежат аллергические реакции, объясняется способностью препарата связывать и выводить любые аллергены, попадающие в желудочно-кишечный тракт с пищей или образующиеся в процессе пищеварения. Также Полисорб МП связывает и выводит биологически активные вещества, участвующие в развитии аллергических реакций (циркулирующие иммунные комплексы, IgE), которые выделяются в просвет кишечника через кровеносные и лимфатические капилляры. Действие Полисорба МП заключается в том, что его мельчайшие частицы окружают аллергены, склеивают их и выводят через кишечник. Молекулы аллергенов относительно велики, и большинство сорбентов не в силах эффективно справиться с ними, и тогда Полисорб МП, благодаря своей уникальной пространственной структуре, которую он образует с водой, способен окружить и вывести из организма аллергены и частицы непереваренной пищи, которые могут стать причиной болезненных реакций. По этой причине Полисорб МП показан не только при пищевой аллергии, он также способен помочь людям, страдающим от диатезов, лекарственной аллергии, дерматитов и других заболеваний, имеющих аллергический характер.

Полисорб МП связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы включая микробные токсины и микроорганизмы, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжелых металлов, радионуклиды, не всасывается в кишечнике и выводится из организма неизмененном виде, благодаря чему почти не имеет противопоказаний к применению, непористая структура, частицы имеют вид не пористых, сферических, размером 5-70 мкм. В виде суспензии (при смешивании с водой) со временем за счёт физико-химического взаимодействия частицы объединяются в агрегаты размером от 100 до 200 мкм, наночастицы не содержит, в клетку не проникает, эффект Хербст-Фолькхаймера, т.е. проникновение (персорбция) микрочастиц через слизистую оболочку кишечника и не происходит - безопасно. Поверхность частиц Полисорба МП покрыта гидроксильными группами, что предопределяет его высокую гидрофильность и белоксорбирующую способность. Белковую природу имеют микробные ферменты, экзотоксины и эндотоксины, большинство антигенов и аллергенов, токсины эндогенного происхождения (олигопептиды) и другие патогенные субстраты. В просвете кишечника Полисорб МП адсорбирует (связывает) эти вещества и выводит их из организма. Так как снижается концентрация вышеуказанных веществ в кишечнике, значит, их меньше всасывается обратно в кровь и уменьшается их содержание в крови. Молекулы аллергенов относительно велики, и большинство сорбентов не в силах эффективно справиться с ними, и тогда Полисорб МП, благодаря своей уникальной пространственной структуре, которую он образует с водой, способен окружить и вывести из организма аллергены и частицы непереваренной пищи[9]. Существенной особенностью Полисорба МП является непористая структура. Во время синтеза Полисорб МП имеет вид непористых, почти сферических частиц размером 5–70 мкм, порошки относятся к классу тонких и средней тонкости. Именно поэтому в инструкции написано «размерами частиц до 0,09 мм», которые со временем за счет физико-химического взаимодействия объединяются в агрегаты размером от 100 до 200 мкм. Благодаря высокой дисперсности сорбционная поверхность составляет около 300 м2/г. Тестирование частиц проведено на лазерном анализаторе размеров частиц Analisette 22 NanoTec (Германия) в научном центре порошкового материаловедения. Производство кремния диоксида коллоидного соответствует стандартам GMP. У Полисорба МП сорбция молекул токсинов и других веществ происходит на поверхности частицы, в местах связей диоксида кремния с гидроксильными группами[10,11]. В водной суспензии Полисорба МП таких частиц очень много, они образуют комплексы, и их суммарная сорбционная площадь очень велика. 1 г Полисорба способен поглотить до 5 г воды (гидрофильный)[12,13]. По результатам клинических исследований и литературных данных можно определённо сделать вывод, что при аллергических заболеваниях на фоне энтеросорбции происходит увеличение клеточного и гуморального иммунитета, увеличивается количество т-лимфоцитов, уменьшается эозинофилия, снижается уровень циркулирующих иммунных комплексов, стабилизируется иммуноглобулины M и E, ослабляется зуд, уменьшаются отёки и проявление крапивницы. 

Цель работы: клинико-лабораторное изучение эффективности энтеросорбента российского производства Полисорб МП (МНН кремния диоксид коллоидный)   в терапии больных с пищевой аллергией в сочетании с атопическим дерматитом, гастроинтестинальными проявлениями.

Материалы и методы

Проведено открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах эффективности энтеросорбента российского производства Полисорб МП (МНН кремния диоксид коллоидный) у детей грудного и дошкольного возраста при кожных и гастроинтестинальных проявлениях пищевой аллергии.  Выбор препарата Полисорб МП  основан на его высокой активности  и более  20-летней истории клинического применения и  накопленного  достаточно большого научного багажа знаний[14,15]

Исследование проводилось в период с 2017 по 2019  гг. на базе ООО «Клиники современных медицинских технологий»  (г. Кемерово). В соответствие с законом «О персональных данных» (выписка из Федерального закона Российской Федерации от 27 июля 2006 г. № 152-ФЗ «О персональных данных») родители пациентов, в качестве законных представителей, заполняли информированное согласие. Указанный документ состоял из разрешения на осмотр ребенка и ознакомление с медицинской документацией; разрешения на хранение и обработку персональной информации, исключительно в медицинских и научных целях, с учетом сохранения врачебной тайны и соблюдения нормативно-правовых документов РФ, а также согласия на прием энтеросорбента Полисорб МП. Методом случайной выборки (по дням недели) были сформированы 4 (две основных и две контрольных) группы наблюдения. Все группы были сопоставимы по полу и возрасту, условиям пребывания, гигиенической характеристике. В течение 10-14 дней 127 пациентов основных групп с пищевой аллергией (I – 67 детей с пищевой аллергией и кожными проявлениями атопического дерматита  со среднетяжелым течением, III – 60 детей с пищевой аллергией и гастроинтестинальными проявлениями) к основной медикаментозной терапии (антигистаминные препараты, топические стероиды, лечебное питание, пробиотики) получали дополнительно энтеросорбент Полисорб МП. Группу сравнения, не получавшую препарат  Полисорб МП, составили 120 детей (II – 60 детей с пищевой аллергией и кожными проявлениями атопического дерматита со среднетяжелым течением, IV – 60 детей с пищевой аллергией и гастроинтестинальными проявлениями). Распределение по полу составило: мальчики – 125 (50,6%), девочки – 122 (49,4%). Принимать Полисорб МП нужно было 2 раза в день — одновременно с приемом пищи, через час после других лекарств. Разовая детская дозировка препарата рассчитывалась в зависимости от веса ребенка и разводилась в небольшом количестве воды. Курс лечения составлял 10 – 14 дней. В случае острой аллергической реакции следует сразу же принимать двойную дозу препарата. Всем детям проводили оценку клинико-функционально-лабораторного статуса. Комплексное обследование включало: сбор данных анамнеза, анализ медицинской документации, клиническое обследование педиатром, осмотр узкими специалистами (аллерголог-иммунолог), лабораторно-инструментальное исследование. Эффективность лечения оценивалась на 14 день после начала терапии. Эффективность терапии оценивали по регрессу клинических проявлений кожного синдрома (распространенность и интенсивность высыпаний, зуд) и гастроинтестинальных проявлений, интоксикационного синдрома, лабораторных показателей (Ig E, продолжительность эозинофилии в гемограмме). 

Статистический анализ результатов выполнен с использованием пакета программ STATISTICA v. 6.0 (StatSoft Inc, США). Проверка распределения количественных признаков на нормальность осуществлена с применением критерия Колмогорова–Смирнова. Количественные показатели представлены в виде средних арифметических значений (стандартное отклонение). Средние показатели в независимых группах сравнивали с использованием соответствующего t-критерия Стьюдента. Сравнение долей осуществляли с использованием теста X2 Пирсона. Различия считали значимыми при р<0,05.

Результаты и их обсуждение

Доля детей с разными социальными условиями была одинаковой во всех группах сравнения. В обследовании принимали участие только дети, воспитывающиеся в семьях: 56,7% – в полных, 43,3% – в неполных семьях.  Из них 49% обследованных были единственным ребенком в семье, 41,6% воспитывались в семьях, имеющих двух детей, 9,4% – в семьях, имеющих 3 детей. Анализ социального положения установил, что дети принадлежали ко всем распространенным социальным слоям населения: из семей служащих – 65,7%, из семей рабочих – 21,6%, предпринимателей – 6,9%, военнослужащих – 5,8%. Данные социальных факторов показали, что каждая 4-я семья проживала в неудовлетворительных условиях (скученность, «антигенная нагруженность жилища»). Более 80% детей всех групп имели фактор пассивного курения. Практически у всех обследуемых детей выявлен хотя бы один курящий член семьи. Курение родителей, причем в равной степени и отца, и матери, отмечалось у 55,4% обследуемых. В семейном анамнезе: аллергические заболевания у обоих родителей выявлялись у 22% детей, аллергические заболевания   у одного родителя - у 32%.

Таблица №1. Клинические признаки  пищевой аллергии у детей с  кожными проявлениями

У всех пациентов с пищевой аллергией в сочетании с атопическим дерматитом в основной и контрольной группах на фоне терапии отмечали позитивную клиническую динамику, выражающуюся в уменьшении площади и интенсивности воспалительной реакции кожи, однако применение кремнием диоксида коллоидного достоверно ускоряет нормализацию состояния кожного синдрома (I группа – сохранялся кожный синдром у 2,9±2,0% через 14 дней, во II группе у 18,3±4,9%)(0,003) (Таблица №1). Уменьшение интенсивности гиперемии, отека, инфильтрации, зуда в основной группе отмечалось на 6—7 день лечения (6,5 день), тогда как в контрольной группе — на 9—10 день (9,6 день). К концу 2-й недели лечения в основной группе исчезли гиперемия и отек, значительно уменьшились инфильтрация и зуд, но сохранялись сухость кожных покровов и шелушение. В контрольной группе — гиперемия и инфильтрация сохранялись, зуд был умеренной интенсивности(р=0,009). На фоне терапии  Полисорбом МП отмечена более значительная динамика показателей  показателей Ig Е (р=0,03).

Продолжительность терапии топическими кортикостероидами на фоне лечения сорбентом детей с пищевой аллергией и кожными проявлениями со среднетяжелым течением была меньше, чем у пациентов, не получавших этот препарат. Различия статистически значимы. Средняя продолжительность терапии топическими кортикостероидами в I группе составила  до 5,34±0,35 дней , в сравниваемой группе -10,52± 0,85 дня (р=0,002).. К концу 2-й недели лечения ремиссия в основной группе наблюдалась у 89,5% пациентов, неполная ремиссия (сохранялись умеренная сухость кожи и шелушение) — у 2,9% больных, у 5 больных (7,5%) сохранялся умеренный зуд. В группе получавшей Полисорб МП отмечался регресс кожного, интоксикационного  синдромов по сравнению с пациентами второй группы. У пациентов II группы так же была отмечена положительная динамика в регрессе симптомов болезни, но если сравнивать пациентов первой и второй групп, то эффективность терапии в I группе  достоверно выше (0,04-0,03). Таким образом   терапия сорбентом позволила уменьшить  объем медикаментозной терапии и снизить продолжительность лечения. 

Таблица №2. Клинические проявления  пищевой аллергии у детей с

гастроинтестинальными проявлениями

Гастроинтестинальные проявления пищевой аллергии не всегда сопровождались кожными проявлениями, могут протекать изолированно под маской функциональных нарушений и воспалительных заболеваний кишечника, что существенно затрудняет диагностику причин заболевания. Срыгивание и рвота регистрировались у 43,3±6,4% - 43,3±6,4% до лечения (P = 0,901) у III-IVгрупп. Срыгивание и рвота достоверно уменьшились в динамике к 14 -30 дням до 6,7±3,2%-8,3±3,6 % соответственно в III группе (P = 0,002-0,004). В группе детей не получавших терапию полисорбом МП также отмечалась положительная динамика. Частота срыгивания и рвоты за месяц уменьшилась в среднем до 25,0±5,6%. Частота запоров и кишечных колик до начала лечения в сравниваемых группах была одинакова -30,0±5,9 % в III группе и 31,6±6,0  в IVгруппе. В обеих группах за время наблюдения отмечена положительная динамика: через две недели частота запоров и кишечных колик на фоне терапии полисорбом МП составила 5,0±2,8%,  в сравниваемой группе -13,3±4,3% (Р=0,007). Статистически значимые различия частоты названных симптомов сохраняются в течение месяца (таблица № 2). 

      Диарея  с патологическими примесями в стуле одинаково часто отмечены у пациентов сравниваемых групп перед началом лечения. В обеих группах на фоне лечения отмечена положительная динамика,  более значительная на фоне терапии полисорбом МП. Частота названного симптома через две недели снизилась  до  6,7±3,2% в III группе , и  до 16,6±4,8 % в IVгруппе (Р= 0,003). Статически значимые различия сохранятся через месяц после начала исследования.    Абдоминальная боль отмечалась пациентами  обеих групп перед началом исследования одинаково часто. За время наблюдения частота этого симптома в сравниваемых группах уменьшилась. Более значительно на фоне терапии сорбентом. (таблица № 2). Через 2 недели    абдоминальная боль отмечалась десятью процентами ±3,9% больных, принимавших полисорб МП и 25,0±5,6% сравниваемых групп (р=0,009) . за следующие две недели частота  абдоминального болевого синдрома существенно не изменилась в обеих группах.      За время наблюдения у больных обеих групп улучшился аппетит. Изменения более значительны на фоне терапии полисорбом (р=0,005). В процессе лечения не было выявлено случаев непереносимости и побочного действия Полисорба МП. Препарат имеет удобную форму приема, натуральный вкус, не вызывающий у детей неприятных ощущений,  сразу поступает в желудок и начинает активно действовать. Кроме сорбции, средство способствует уменьшению обезвоживания. Полученные результаты позволяют сделать вывод, что энтеросорбент Полисорб МП является высокоэффективным препаратом для лечения аллергических заболеваний, связанных с пищевой сенсибилизацией. 

Выводы 

1.Учитывая состав препарата Полисорб МП, показано его включение в комплексное лечение пищевой аллергии у детей, начиная с грудного возраста, что будет способствовать более быстрому купированию симптомов поражения гастроинтестинальной системы, улучшению качества жизни детей и их родителей, уменьшению медикаментозной нагрузки.

2.Терапия Полисорбом увеличивает выраженность положительной динамики кожных проявлений пищевой аллергии, что позволяет уменьшить обьем медикаментозной терапии и сократить продолжительность применения препаратов топических глюкокортикостероидов. 

3. Терапия Полисорбом МП ускоряет позитивную динамику гастроинтестинальных проявлений пищевой аллергии у детей . Через две недели после начала терапии сорбентом частота симптомов поражения желудочно-кишечного тракта     меньше, чем у больных сравниваемой группы. 

4.Применение Полисорба МП ускоряет нормализацию состояния гуморального иммунитета и показателей периферической крови. 

Практические рекомендации

1.Продолжительность терапии Полисорбом зависит от динамики проявления пищевой аллергии. При быстрой динамике длительность приема препарата может быть ограничена десятью днями. При отсутствии достоверной динамики к десятому дню лечения оправдано пролангирование  приема препарата до 2-х недель. 

2. Целесообразно использование терапии Полисорбом МП для  лечения пищевой аллергии у детей любого возраста, начиная с периода новорожденности. 

Литература

1.Сидорович О.И., Лусс Л.В. Пищевая аллергия: принципы диагностики и лечения. Медицинский совет №16 2016 с 141-147

2. Гигиенические аспекты нарушения здоровья детей при воздействии химических факторов среды обитания / под ред. Н.В. Зайцевой. – Пермь: Книжный формат, 2011. – 489 с.

3. Вершинин А.С., Бычковских В.А., Смирнов Д.М. Применение энтеросорбента Полисорб МП (кремния диоксида коллоидного) в комплексной терапии различных патологических состояний, сопровождающихся эндотоксикозом (обзор литературы) // Вестн. ЮУрГУ. – 2013. – Т. 13, № 3. – С. 125–129. – (Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура»).

4. Меньшикова С.В. Ищем новое, уважая традиции. Энтеросорбция в широкой практике врача // Медицина. – 2015. – № 3 (25). – С. 13–15.

5. Филатова Т.А. Возможности энтеросорбентов при аллергических заболеваниях у детей. ПРАКТИКА ПЕДИАТРА  №3 2016; стр.14

6. Маланичева Т. Г., Зиатдинова Н. В., Денисова С. Н. Гастроинтестинальная аллергия у детей. Лечащий врач.№8 2014; URL: https://www.lvrach.ru/2014/08/15436030

7.Меньшикова С.В., Кетов Г.Г., Попилов М.А, Аллергические заболевания и энтеросорбция. Научное обоснование проблемы. Главный врач №4(57), 2017 c 67-70

8. Панфилова В.Н., Таранушенко Т.Е. Применение энтеросорбентов в клинической практике // Педиатрическая фармакология. – 2012. – Т. 9, № 6. – С. 34–39.

9.Меньшикова С.В., Кетова Г.Г., Попилов М.А. Применение энтеросорбента Полисорб МП (кремния диоксида коллоидного) в комплексной терапии различных патологических состояний у детей // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 6.; URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25791

10.Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния // под ред. А.А. Чуйко. – Киев: Наукова думка, 2003. – 415 с

11. Меньшикова С.В., Кетов Г.Г., Попилов М.А, Диареи различной этиологии. Диоксид кремния коллоидный (Полисорб МП) как новое решение актуальной проблемы. Главный врач №3(56), 2017 c 34-37

12.Маликова М. С. Клиническая эффективность энтеросорбента Полисорб МП в комплексной терапии у пациентов с аллергическими дерматозами // Эл. архив [https://www.evrika.ru/show/6632/search].

13. Жаков Я. И., Вершинин А. С., Попилов А. Н. Применение энтеросорбента Полисорб МП в педиатрии // Врач. — 2007. — №11. — С. 30—31.

14. Степанов В.И. Применение сорбента Полисорб у детей с хроническим колитом и проявлениями пищевой аллергии // Человек и лекарство : тез. докл. VII Рос. нац. конгресса. – М., 2000. – С. 57–58.

15. Пятницкая С. А., Швыдченко Н. Ю., Мальцев С. В. и др. Опыт применения энтеросорбента Полисорб МП у детей с аллергической и обменной патологией // Врач. — 2010. — №10. — С. 52—53.

Авторы:

Вера Петровна Вавилова, д.м.н., профессор кафедры поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней и последипломной подготовки ФГБОУ ВПО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 650059, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22А. Тел.: 8 (3842) 73-48-56. E-mail: vavilovavр@mail.ru. ORCID: 0000-0001-8056-7274

Александр Михайлович Вавилов, д.м.н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВПО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 650059, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22А. Тел.: 8 (3842) 73-48-56. E-mail: vavilovalexandr@mail.ru. ORCID: 0000-0003-2969-0669

Софья Анатольевна Царькова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой поликлинической педиатрии и педиатрии факультета повышение квалификации и профессиональной переподготовки ФГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, Тел.: 8(343) 382-74-54. E-mail: tsarkova_ugma@bk.ru. ORCID: 0000-0003-4588-5909

Ирина Александровна Нечаева, Заведующая отделением функциональной диагностики, ГАУЗ Кузбасская областная детская клиническая больница им. Ю. А. Атаманова, Адрес: 650056, г. Кемерово, ул. Ворошилова, дом 21. Тел.: +7 (3842) 39-62-45. E-mail: irinaan2112@mail.ru. ORCID: 0000-0003-3907-9222

Бурмистрова Екатерина Юрьевна, Заместитель главного врача по медицинской части, к.м.н. врач-педиатр, ГАУЗ «Кемеровская городская детская клиническая больница №1», адрес: г. Кемерово, проспект Ленина, 42 А. Тел.: +7 (3842) 36-38-83. E-mail: ekaterina543@mail.ru ORCID: 0000-0001-6246-2022

ABOUT THE AUTHORS:

Vera P. Vavilova, MD, professor of the Department of outpatient pediatrics, propaedeutic of childhood diseases and postgraduate training of Kemerovo State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 650059, Kemerovo, 22A Voroshilov Str. Tel..: +7 (3842) 73-48-56. E-mail: vavilovavр@mail.ru. ORCID: 0000-0001-8056-7274

Alexander M. Vavilov, MD, professor of the Department of propaedeutic of internal diseases of Kemerovo State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 650059, Kemerovo, 22A Voroshilov Str. Tel..: +7 (3842)73-48-56. E-mail: vavilovalexandr@mail.ru. ORCID: 0000-0003-2969-0669

Sofia A. Tsarkova, MD, professor, head of the Department of outpatient pediatrics and pediatrics of the Faculty of advanced studies and professional retraining of Urals State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 620028, Ekaterinburg, 3 Repin Str. Tel.: +7 (343) 382-74-54. E-mail: tsarkova_ugma@bk.ru. ORCID: 0000-0003-4588-5909

УДК 616-022.7

Бесхлебова О.В., Карбышева Н.В., Никонорова М.А

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, 656038, г. Барнаул, Россия;

Для корреспонденции: Никонорова Марина Анатольевна, доктор мед. наук, доцент, проф. каф. инфекционных болезней и фтизиатрии ФГБОУ ВО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России, e-mail: ma.nikulina@mail.ru

Многообраазие и неспецифичность клинических проявлений описторхоза расширяет актуальность данной проблемы и требует повышения эффективности помощи таким больным, что обусловливает необходимость применения энтеросорбентов. Цель - анализ эффективности применения энтеросорбента кремния диоксид коллоидный (Полисорб МП) в комплексной терапии при хроническом описторхозе. Материал и методы. Проанализировано 214 пациентов с хронической фазой описторхоза (45,3% женщин и 54,7% мужчин возрасте от 18 до 66 лет. Диагноз описторхозной инвазии подтвержден при обнаружении яиц гельминтов в кале (у 72,7%), яиц и/или марит описторхиев в дуоденальном содержимом (у 27,3%). Статистическую обработку проводили с использованием методов вариационной статистики. Результаты и обсуждение. Применение препарата Полисорб МП в составе комплексной терапии хронического описторхоза способствует более быстрому улучшению - купированию аллергических проявлений (при использовании Полисорба МП составили 2,41 (от 2 до 3) суток и отмечено достоверно значимое снижение показателей общего холестерина и индекса атерогенност. Заключение. Полисорб МП показал эффективность в терапии пациентов с описторхозной инвазией и нарушениями в липидном обмене. Пациенты отметили отличную переносимость и отсутствие побочных эффектов.

Ключевые слова: хронический описторхоз, липидный профиль, лечение, энтеросорбция, Полисорб МП, кремния диоксид коллоидный

Для цитирования: Бесхлебова О.В., Карбышева Н.В., Никонорова М.А.

КРЕМНИЯ ДИОКСИД КОЛЛОИДНЫЙ (ПОЛИСОРБ МП) В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОПИСТОРХОЗЕ 

DOI: http://dx.doi.org/

Beskhlebova O. V., Karbysheva N. V., Nikonorova M. A

COLLOIDAL SILICON DIOXIDE (POLYSORB MP) IN COMPLEX THERAPY FOR CHRONIC OPISTHORCHIASIS

State Federal-Funded Educational Institution of Higher Professional Training Altai State Medical University, of the Ministry of Health of the Russian Federation, 656038, Barnaul, Russia;

For correspondence: Marina A. Nikonorova, MD, professor of infectious diseases, «Altai State Medical University» Russian Ministry of Health, E-mail: ma.nikulina@mail.ru

Information about authors :

Nikonorova M.A., http://orcid.org/0000-0001-6621-9310

The diversity and non-specificity of the clinical manifestations of opisthorchiasis expands the relevance of this problem and requires an increase in the effectiveness of care for such patients, which necessitates the use of enterosorbents. The aim is to analyze the effectiveness of the use of the enterosorbent silicon dioxide colloidal (Polysorb MP) in complex therapy for chronic opisthorchiasis. Material and methods. 214 patients with the chronic phase of opisthorchiasis were analyzed (45.3% of women and 54.7% of men aged 18 to 66 years. The diagnosis of opisthorchiasis invasion was confirmed when helminth eggs were found in the feces (in 72.7%), eggs and/or marites of opisthorchiasis in duodenal contents (in 27.3%). Statistical processing was carried out using methods of variational statistics. Results and discussion. The use of the drug Polysorb MP as part of the complex therapy of chronic opisthorchiasis contributes to a faster improvement - the relief of allergic manifestations (when using Polysorb MP amounted to 2.41 (from 2 to 3) days and a significantly significant decrease in total cholesterol and atherogenicity index was noted. Conclusion. Polysorb MP has shown efficacy in the treatment of patients with opisthorchiasis invasion and disorders in lipid metabolism. Patients noted excellent tolerability and absence of side effects.

Keywords: chronic opisthorchiasis, lipid profile, treatment, enterosorption, Polysorb MP, colloidal silicon dioxide

Key words: acute intestinal infections, diagnostics.

For citation: Deriglazova O. V., Karbysheva N. V., Nikonorova M. A. COLLOIDAL SILICON DIOXIDE (POLYSORB MP) IN COMPLEX THERAPY FOR CHRONIC OPISTHORCHIASIS …DOI: http://dx.doi.org/

For correspondence: Marina A. Nikonorova, MD, Professor of Infectious Diseases, Altai State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Barnaul, 656031, Russian Federation, E-mail: ma.nikulina@mail.ru

Nikonorova M.A., http://orcid.org/0000-0001-6621-9310

Karbysheva N.V., https://orcid.org/0000-0001-8320-3468

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding. The study had no sponsorship.

Введение.

Регион Западной Сибири является одним из самых напряженных в мире очагов описторхоза, доля которого среди биогельминтозов составляет 85,2 % [1, 2]. В низовьях Иртыша и среднем течении Оби пораженность этим гельминтозом местного населения достигает 70-80 и даже 90 %. Уникальность природных данных региона, особенности гидрологического режима обеспечивают стойкое функционирование очагов описторхоза с уровнем заболеваемости, более чем в 2 раза превышающим показатели по России [2].

Вынужденное порой многолетнее сосуществование организма человека и гельминтов приводит нередко к серьезным последствиям, что не может не отразиться на общем уровне здоровья населения эндемичных территорий [1, 2, 3, 4]. При описторхозе развиваются не только аллергия, но и нарушения функций многих органов и систем: печени, почек, иммунной, сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной, системы пищеварения, жирового, углеводного, минерального обменов, гормонального фона [3, 4, 5]. Многообраазие и неспецифичность клинических проявлений описторхоза расширяет актуальность данной проблемы и требует повышения эффективности помощи таким больным [4, 6, 7, 8]. Полноценная дегельминтизация обеспечивается на основе комплекса патогенетической и антигельминтной терапии [6]. Выраженные аллергические проявления, развитие дисбиоза обосновывают применение энтеросорбентов в период подготовки к назначению празиквантеля [5]. 

С учетом сведений о влиянии энтеросорбции на уровень некоторых продуктов обмена веществ организма, в том числе, холестерина и липидных комплексов, представило интерес изучение динамики показателей липидного обмена до и после дегельминтизации [10]. Доказано, что сорбенты способны фиксировать вирусы, адсорбировать токсины бактерий, нейтрализовать агрессивные компоненты кишечного содержимого [9, 10, 11], восстанавливая его микробиом, что может составлять основу комплексной терапии у больных хроническим описторхозом. Преимущества Полисорба МП связаны с тем, что в составе коллоидной взвеси молекула диоксида кремния не имеет кристаллической структуры и не травмирует слизистую желудочно-кишечного тракта, имеет стойкую взвесь и высокую дисперсность, что повышает эффективность препарата в сравнении с традиционными угольными сорбентами. Пристеночные эффекты Полисорба МП оказывают обволакивающее действие, а также бактериостатическое действие, блокируя жизнедеятельность микробных тел путем их склеивания между собой. Производство препарата соответствует стандартам GMP [10].

Цель работы - анализ эффективности применения энтеросорбента кремния диоксид коллоидный (Полисорб МП) в комплексной терапии при хроническом описторхозе. 

Материалы и методы

С февраля 2018 по январь 2020 года в инфекционном боксированном отделении, находящемся на базе КГБУЗ «Городская больница № 5, г. Барнаул» проведено проспективное контролируемое клиническое исследование 214 пациентов с хронической фазой описторхоза, из них 135 женщин (45,3%) и 163 мужчины (54,7%) в возрасте от 18 до 66 лет (средний возраст составил 38,5 лет), средняя масса тела пациентов 79,75±0,56 кг. Критерии включения пациентов в исследование: возраст от 18 до 45 для мужчин, 18-55 лет для женщин с хроническим описторхозом, лабораторно подтвержденным, с индексом массы тела (ИМТ) от 18.5 до 25, при отсутствии отягощенного наследственного анамнеза и анамнеза жизни по патологии сердечно-сосудистой системы и проявлений метаболического синдрома. Критериями исключения пациентов из исследования: возраст младше 17 лет и старше 46 лет для мужчин и 56 лет для женщин, избыточная масса тела (ИМТ более 25), наличие сердечно-сосудистой патологии, сахарного диабета, вредных привычек (курение, злоупотребление алкоголем), наличие болезней почек, отсутствие менопаузы у женщин в возрасте до 55 лет и эклампсии в анамнезе во время беременностей, наличие в анамнезе или в период обследования клинико-лабораторных данных, указывающих на другие паразитарные инвазии.

Обследование больных включало: сбор жалоб путем пассивного и активного опроса, анамнеза болезни, анамнеза жизни, данных эпидемиологического анамнеза. Объективный осмотр проводился с использованием общепринятых методов обследования органов и систем, позволяющих выявить симптомокомплекс инвазии.

Для верификации диагноза у всех пациентов использовали микроскопическое исследование фекалий на наличие яиц описторхиев по методу Като или Парасеп, либо желчи, полученной при дуоденальном зондировании из трех порций желчи – А, В и С (дуоденальная, пузырная и печеночная), извлеченных до и после стимулирования активности желчного пузыря 30%-ным раствором сернокислой магнезии. Диагноз описторхозной инвазии верифицирован при обнаружении яиц гельминтов в кале (у 72,7%), яиц и/или марит описторхиев в дуоденальном содержимом (у 27,3%).

Комплекс лабораторного обследования у всех пациентов включал: общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, определение иммуноглобулина Е, С-реактивного белка (СРБ), липидного профиля (уровень общего холестерина (ОХС), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицеридов, расчета индекса атерогенности, индекса ОХС/ХС ЛПВП).

Все больные получали стандартную терапию в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи и федеральными клиническими рекомендациями «Описторхоз у взрослых», которая включала 3 этапа: первый этап — подготовительный (базисная патогенетическая терапия - спазмолитики, холекинетики, холеретики), второй — специфическая химиотерапия (празиквантел в средней дозе 75 мг на 1 кг массы тела в 3 приема в течение дня после еды с интервалами между приемом 4–6 часов) и третий — реабилитационный (после приема последней дозы препарата - дуоденальное зондирование или слепое зондирование с минеральной водой, сорбитом (тюбаж) и курс желчегонных и при необходимости спазмолитиков до 3-4 недель).

В соответствии с дизайном исследования все пациенты были случайным методом рандомизированы на 2 группы: в 1-й группе в комплексную терапию на этапе патогенетической подготовки входил энтеросорбент Полисорб МП – 106 пациентов (43 мужчины и 63 женщины), во 2-й группе пациенты получали стандартную терапию без сорбентов – 108 пациентов (48 мужчин и 60 женщин). В соответствии с целью настоящего исследования энтеросорбент Полисорб МП (действующее вещество: кремния диоксид коллоидный) назначали курсом по 7 дней в соответствии с возрастными и весовыми категориями пациентов в виде водной суспензии внутрь 3 раза в день, перед применением порошок 1 столовую ложку смешивали в 100-150 мл воды, в зависимости от массы тела (до 75 кг 1 столовая ложка, более 75 кг – 2 столовые ложки Полисорба МП; 1 столовая ложка с горкой содержит 2,5-3 г; 3 г - средняя разовая взрослая дозировка).

Продолжительность исследования: Обследование пациентов проведено до антигельминтной терапии (1-я точка исследования) и при дальнейшем обследовании через 1 месяц после дегельминтизации (2-я точка исследования).

В работе использованы методы статистической обработки в зависимости от типа случайных величин и поставленной задачи исследования. Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали по параметрическим и непараметрическим критериям. Уровень статистической значимости принимали соответствующий p < 0,05. Обработку данных проводили с помощью компьютерных программ Statistica 10.0 (русифицированная версия) (Россия), Excel 2010 (Windows 10).

Результаты и обсуждение

Клинические проявления инвазии характеризовались выраженным полиморфизмом. Наличие экзантемы, проявляющейся в виде различных элементов сыпи (пятнистая, пятнисто-папулезная, уртикарная), с рецидивирующим течением отмечено у 45,5% пациентов. Экзантема локализовалась в области лица, тыла кистей, спины, паховой области и у 18,2% наблюдаемых сопровождалась зудом. Тяжесть и/или боль в правом подреберье отмечали 58 пациентов (27,1%). Проявления нарушений сердечно-сосудистой системы наблюдались в 68,1% случаев - учащенное сердцебиение, пароксизмы повышения АД, эпизоды беспокойства, сердцебиений по типу панических атак. Также обращали на себя внимание жалобы пациентов на длительно сохраняющуюся (более 1 года) немотивированную субфебрильную температуру тела не выше 37,50С, преимущественно в вечерние часы. Другие симптомы болезни включали в себя: аллергические проявления в виде заложенности носа, со слизистым отделяемым из полости носа, боль в мелких суставах кистей и стоп, головную боль, алопецию, снижение массы тела. Длительность данных жалоб составляла от 6 месяцев до 6 лет. Стоит отметить, что предшествующее обследование пациентов, предъявляющих жалобы, у других специалистов (кардиолог, невролог, терапевт, ревматолог, оториноларинголог) позволяли установить лишь диагноз функциональных (вегетососудистая дистония, астено-вегетативный синдром), либо реактивных нарушений (реактивный артрит, ринит). Органной патологии, требующей лечения у врачей данных специальностей, выявлено не было, и в заключение их консультации сопровождались рекомендациями обследования на гельминтозы. 

Оценку эффективности терапии проводили по следующим критериям: продолжительность аллергических проявлений и симптомов дисбиоза (диарея, метеоризм) желудочной и кишечной диспепсии, сроки нормализации температуры, купирование интоксикационного синдрома, длительность заболевания. (табл. 1).

Таблица 1. Средняя продолжительность клинических симптомов в зависимости от проводимой терапии, дни

Установлено, что средние сроки купирования аллергических проявлений у пациентов в 1-й группе исследования при использовании Полисорба МП составили 2,41 (от 2 до 3) суток.

При оценке липидного профиля у 173 человек (80,8%) были выявлены его нарушения различной степени выраженности. Повышение уровня общего холестерина от 5,56 Ммоль/л до 6,4 Ммоль/л выявлено у 87 человек (40,7%), уровень ЛПВП менее 0,88 Ммоль/л был снижен также у 87 человек (40,7%). Уровень триглицеридов у всех обследуемых пациентов был в пределах референсных значений. Практически значимо повышение индекса атерогенности от 3,36 до 6,92 у 136 наблюдаемых (63,5%), что даже при нормальных показателях общего холестерина является предиктором повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. У 68 человек (31,7%), имевших повышенный уровень коэффициента атерогенности также отмечалось повышение индекса отношений ОХС/ХС ЛПВП. Выявленные данные сопостовимы с ранее проведенными исследованиями [4, 5, 7, 8].

Практически важно, что в группе пациентов, получавших энтеросорбцию (Полисорб МП) в комплексе дегельминтизации, отмечено достоверно значимое снижение показателей общего холестерина и индекса атерогенности (табл. 2).

Таблица 2. Уровень холестерина и индекс атерогенности с четом проводимой энтеросорбции

Заключение.

Применение препарата Полисорб МП в составе комплексной терапии приводило к быстрому регрессу болевого и диспептического синдромов более чем в 2 раза и сокращению сроков госпитализации и нетрудоспособности. Полисорб МП показал эффективность в терапии пациентов с описторхозной инвазией и нарушениями в липидном обмене. Пациенты отметили отличную переносимость и отсутствие побочных эффектов. Применение энтеросорбента Полисорб МП безопасно, у данного препарата отсутствуют запах и вкус, что повышает приверженность пациентов к лечению.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что:

1. При применении энтеросорбента Полисорб МП отмечены более быстрая динамика купирования симптомов с группой сравнения.

2. Лечебное действие препарата Полисорб МП связано с сокращением длительности течения наиболее выраженной клинической симптоматики (аллергических и дисбиоза) и способствует повышению эффективности дегельминтизации.

3. Метод энтеросорбции с применением препарата Полисорб МП можно рекомендовать для лечения пациентов описторхозной инвазии с нарушениями липидного обмена.

Вклад авторов:

Бесхлебова Ольга Васильевна: сбор и обработка материала, статистическая обработка.

Карбышева Нина Валентиновна: концепция и дизайн исследования, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи.

Никонорова Марина Анатольевна: концепция и дизайн исследования, обзор литературы, подготовка рукописи, редактирование.

Рукопись подготовлена и одобрена всеми авторами.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература

1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021. 256 с.

2. Opisthorchiasis in Western Siberia: Epidemiology and distribution in human, fish, snail, and animal populations. Yurlova NI, Yadrenkina EN, Rastyazhenko NM, Serbina EА, Glupov VV. Parasitol Int. 2017 Aug;66(4):355-364. doi: 10.1016/j.parint.2016.11.017. Epub 2016 Dec 8.

3. Верижникова Л.Н., Арямкина О.Л., Терентьева Н.Н. Соматическая патология у жителей Ханты-Мансийского автономного округа – Югры. Бюллетень сибирской медицины. 2020; 19 (2): 13–19. [Verizhnikova L.N., Aryamkina O.L., Terentyeva N.N. Somatic pathology in residents of Khanty- Mansi Autonomous Okrug – Yugra. Bulletin of Siberian Medicine. 2020; 19 (2): 13–19. (In Russ.)] https://doi.org: 10.20538/1682-0363-2020-2-13–19.

4. Головач Е.А., Федорова О.С., Саприна Т.В., Иванов В.В., Перина Е.А., Ковширина Ю.В., Огородова Л.М. Метаболический синдром, нарушения углеводного и липидного обмена при гельминтозах: обзор современных данных. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17 (4): 187–198. [Golovach E.A., Fedorova O.S., Saprina T.V., Ivanov V.V., Perina E.A., Kovshirina Yu.V., Ogorodova L.M. Metabolic syndromes, carbohydrate and lipid metabolism disorders in helminthic infections: review of the literature. Bulletin of Siberian Medicine. 2018; 17 (4): 187–198. (In Russ.)]. https://doi.org: 10.20538/1682-0363-2018-4-187–198.

5. Дегтярева Ю.В., Воробьева Е.И., Карбышева Н.В., Симонова Н.В., Котенкова Н.М., Кореновский Ю.В., Батанина И.А., Оберемок А.А., Сковородникова М.А., Костюк С.В., Сухов Я.С. Изменение показателей липидного обмена при описторхозе. //Клиническая лабораторная диагностика. 2007. № 9. С. 58a-58.

6. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Гилюк А.В., Васютин А.В., Коленчукова О.А., Ржавичева О.С., Борисов А.Г., Савченко А.А., Масленникова Н.А. Диагностика, клиника и лечение описторхоза // Доктор.Ру. 2019. No 8 (163). С. 49–53. [Tsukanov V.V., Tonkikh Yu.L., Gilyuk A.V., Vasyutin A.V., Kolenchukova O.A., Rzhavicheva O.S., Borisov A.G., Savchenko A.A., Maslennikova N.A. Opisthorchiasis: diagnostics, clinical manifestations, and management. Doctor.Ru, 2019, no. 8 (163), pp. 49–53. (In Russ.)] doi: 10.31550/1727-2378-2019-163-8-49-53

7. Цуканов В.В., Горчилова Е.Г., Тонких Ю.Л., Васютин А.В., Ржавичева О.С., Коленчукова О.А. Клинико-биохимическая характеристика больных с инвазией Opisthorchis felineus. Медицинский совет. 2021;(5):62–67. [Tsukanov V.V., Gorchilova E.G., Tonkikh Ju.L., Vasyutin A.V., Rzhavicheva O.S., Kolenchukova O.A. Indicators of antioxidant status and oxidative stress in opisthorchiasis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(5):62–67. (In Russ.)]. doi: 10.21518/2079-701X-2021-5-62-67.

8. Карбышева Н.В., Бобровский Е.А., Салдан И.П., Волчкова Е.В., Никонорова М.А., Немилостива Е.А. Манифестация патологии печени при хроническом описторхозе, вопросы диагностики и профилактики. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2018. Т. 23. № 1. С. 40-43.

9. Howell, C. A., Markaryan, E., Allgar, V., Kemppinen, A., Khovanov, A., Pandya, P., Arasaradnam, R. Enterosgel for the treatment of adults with acute diarrhoea in a primary care setting: a randomised controlled trial. BMJ Open Gastroenterol. 2019 Apr 15;6(1):e000287. doi: 10.1136/bmjgast-2019-000287. PMID: 31139427; PMCID: PMC6505981.

10. Цуканов В.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л., Горчилова Е.Г., Ржавичева О.С., Борисов А.Г. Возможности применения энтеросорбента в комбинированной терапии больных описторхозом с кожным синдромом. // Медицинский совет. 2020;(5):70–76. doi: 10.21518/2079-701X-2020-5-70-76.

11. Меньшикова С.В., Кетова Г.Г., Попилов М.А. Применение энтеросорбента Полисорб МП (кремния диоксида коллоидного) в комплексной терапии различных патологических состояний у детей // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 6. С. 184.

REFERENCES

1. On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2020: State report. Moscow: Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-being, 2021. 256 p. (in Russian)

7.Menshikova S. V., Ketova G. G., Popilov M. A. Application of the enterosorbent Polysorb MP (colloidal silicon dioxide) in the complex therapy of various pathological conditions in children // Modern problems of science and education. 2016. No. 6. p. 184. (in Russian)

Поступила 

Принята в печать 

Сведения об авторах:

Бесхлебова Ольга Васильевна, канд. мед. наук, доцент каф. инфекционных болезней с курсом ДПО ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России.

Карбышева Нина Валентиновна, доктор мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней с курсом ДПО ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России; 

Никонорова Марина Анатольевна, доктор. мед. наук, доц., профессор каф. инфекционных болезней с курсом ДПО ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России; 

К типичным клиническим проявлениям COVID-19 относятся лихорадка, респираторные симптомы, двусторонняя пневмония и др. В то же время у ряда пациентов наблюдаются желудочно-кишечные проявления с диареей, рвотой и болью в животе. Симптомы поражения ЖКТ могут быть как результатом первичного воздействия вируса на организм, так и вследствие побочных действий лекарственных препаратов, рекомендованных для лечения пневмонии, вызванной бактериальной или вирусной инфекцией. Установить причину диареи, тошноты, рвоты не всегда представляется возможным вследствие вариабельности клинической картины и назначения пациенту комплексной терапии (в данном случае играет роль фармакодинамика принимаемых одновременно нескольких лекарственных препаратов). Кроме того, некоторые назначаемые антимикробные и противовирусные средства обладают гепато- и энтеротоксическими эффектами, которые сами по себе требуют коррекции.

Учитывая известные патогенетические механизмы COVID-19, которые являются общими и для других заболеваний и состояний, сопровождающихся синдромом диареи, и сложность дифференциации причины возникновения симптомов целесообразно в схему лечения включать современные кишечные адсорбенты, такие как Полисорб МП.  

Согласно «Временным методическим рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) версия 8.1 от 01.10.2020 при выраженной интоксикации, а также при дискомфорте в животе, тошноте и/или рвоте показаны энтеросорбенты (Полисорб МП и др.). 

Медикаментозно обусловленная диарея может развиваться при приеме препаратов магния (в том числе и антацидных препаратов, содержащих магний), ингибиторов протонной помпы; нестероидных противовоспалительных препаратов; селективных ингибиторов обратного захвата серотонина; слабительных; сердечных гликозидов; хенодезоксихолевой кислоты; антикоагулянтов; приеме повышенных доз эссенциальных фосфолипидов [1, 2].

К числу препаратов, используемых при лечении состояний и заболеваний, протекающих с синдромом диареи разного генеза относится большой перечень лекарственных средств с разным механизмом действия: препараты, замедляющие моторику, энтеросорбенты; вяжущие и обволакивающие средства и др. [3].

Энтеросорбция является составной частью эфферентной терапии (от латинского efferens — выводить), т.е. группы лечебных мероприятий, конечной целью которых является прекращение действия токсинов различного происхождения и их элиминация из организма [4]. Полисорб МП – энтеросорбент, лекарственный препарат, обладающий высокой сорбционной емкостью, не разрушающийся в ЖКТ и способный связывать экзо– и эндогенные вещества, которые входят в состав химуса и выделяются в полость желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) через его стенки, путем адсорбции. 

Препарат Полисорб МП – энтеросорбент нового поколения, создан на основе природного высокодисперсного кремнезема, обладает полифункциональными неселективными сорбционными свойствами, выпускается в виде порошка, размер частиц – от 5 до 20 нм. Основное предназначение энтеросорбентов вообще и Полисорба® МП, в частности, – это выведение из организма токсинов любого происхождения. 

Отличительной особенностью Полисорба МП является непористая структура. Во время синтеза Полисорб МП имеет вид непористых, почти сферических частиц размером 5 – 70 мкм (со временем за счет физико - химического взаимодействия объединяются в агрегаты размером от 100 до 200 мкм). Сорбция молекул токсинов и других веществ происходит на поверхности частицы, в местах связей оксида кремния с гидроксильными группами [5].

Полисорб МП не расщепляется и не всасывается в ЖКТ, не травмирует ЖКТ, выводится в неизменном виде. В просвете ЖКТ Полисорб МП связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая микроорганизмы и микробные токсины, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжелых металлов, радионуклеотиды, алкоголь. Полисорб МП сорбирует также некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, холестерина и липидных комплексов, метаболитов азотистого обмена, вещества «средней молекулярной массы», ответственные за развитие метаболического дисбаланса. [6].

Полисорб МП обладает наивысшей белоксорбирующей активностью (сорбцией токсинов белковой природы) среди изученных сорбентов (в 1,5 раза выше, чем у диосмектита и в 2 раза выше, чем у энтеросгеля) в сочетании с низкой сорбцией витаминов (на примере витамина В12) – почти в 2 раза ниже в сравнении с диосмектитом и в 6 раз ниже в сравнении с энтеросгелем [7].

При острой и хронической диарее, связанной с инфекциями, изменением количественного и качественного состава кишечного микробиоценоза, побочными действиями лекарственных препаратов, энтеросорбция является не только патогенетическим способом терапии, но и этиологическим, поскольку сорбенты, такие как Полисорб МП, способны поглощать не только эндо– и экзотоксины возбудителей, но и фиксировать на своей поверхности возбудителей бактериальной и вирусной природы, выключая их таким образом из патологического процесса. Способность Полисорба МП связывать эндо– и экзотоксины возбудителей вносит существенный вклад в дезинтоксикацию макроорганизма. Так, бакагглютинирующая способность препарата Полисорб МП составляет 10 млрд. микробных тел/г: склеивая между собой микробные тела, он блокирует их жизнедеятельность, то есть проявляет себя как препарат, обладающий бактериостатическими свойствами [8].

Необходимо отметить и высокий профиль безопасности энтеросорбента Полисорб МП, который применяется у взрослых и детей с рождения. Назначение препарата Полисорб МП при беременности не оказывает отрицательное воздействие на плод. Возможно применение препарата Полисорб МП при беременности и в период лактации по показаниям и в рекомендованных дозах [9].

Ссылки на литературу:

1. Трухан Д.И., Филимонов С.Н. Дифференциальный диагноз основных гастроэнтерологических синдромов и симптомов. М.: Практическая медицина. 2016. 168 с. Режим доступа: https://lettercan.at.ua/news/differencialnyj_diagnoz_osnovnykh_gastroehnterologicheskikh_sindromov_i_simptomov_trukhan_filimonov/2017-09-10-306

2. Трухан Д.И. Нестероидные противовоспалительные препараты сквозь призму коморбидности и лекарственной безопасности:в фокусе - амтолметин гуацил. Consilium Medicum. 2015;2: 27-33. https://con-med.ru/magazines/consilium_medicum/consilium_medicum-02-2015/nesteroidnye_protivovospalitelnye_preparaty_skvoz_prizmu_komorbidnosti_i_lekarstvennoy_bezopasnosti_/

3. Сарсенбаева А. С., Лазебник Л. Б. Диареи у взрослых. Клинические рекомендации. Проект. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;178(6): 4–41. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-178-6-4-41

4. Вершинин А.С., Попилов А.Н. Применение энтеросорбента Полисорб МП в педиатрической практике. РМЖ. 2008;18: 1178-82. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22934397

5. Меньшикова С.В., Кетова Г.Г., Попилов М.А. Применение энтеросорбента Полисорб МП (кремния диоксида коллоидного) в комплексной терапии различных патологических состояний у детей.  Современные проблемы науки и образования. 2016; 6. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25791 (дата обращения: 23.01.2021).

6. Панфилова В.Н., Таранушенко Т.Е. Применение энтеросорбентов в клинической практике. Педиатрическая фармакология. 2012;9(6):34-39. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18411137

7. Маркелов Д.А., Ницак О.В., Геращенко И.И. Сравнительное изучение адсорбционной активности медицинских сорбентов. Химико-фармацевтический журнал. 2008;7:30-33. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23108168

8. Заривчацкий М.Ф. Использование Полисорба в хирургической практике. Применение Полисорба в медицине. Материалы научно-практической конференции. Пермь,1997, с. 8-9.

9. Полисорб® МП (Polisorb MP) инструкция по применению. Режим доступа: https://www.vidal.ru/drugs/polisorb_mp__14908

Никонорова М.А., Карбышева Н.В., Матрос О.И., Бесхлебова О.В., Шевцова Е.А.

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, 656038, г. Барнаул, Россия;

Для корреспонденции: Никонорова Марина Анатольевна, доктор мед. наук, доцент, проф. каф. инфекционных болезней и фтизиатрии ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: ma.nikulina@mail.ru

Острые кишечные инфекции (ОКИ) клинически проявляются симптомами лихорадочно-интоксикацонного синдрома и поражением ЖКТ, что обусловливает необходимость применения энтеросорбентов. Цель - анализ эффективности применения энтеросорбента кремния диоксид коллоидный (Полисорб МП) в комплексной терапии ОКИ неустановленной этиологии в сравнении с другими энтеросорбентами (уголь активированный). Материал и методы. Проанализировано 298 случаев ОКИ неустановленной этиологии. Диагноз ОКИ неустановленной этиологии поставлен на основании анамнестических и клинических данных. Для подтверждения диагноза использовали бактериологический посев кала, исследование методом полимеразной цепной реакции на наличие генетического материала возбудителей ОКИ. Статистическую обработку проводили с использованием методов вариационной статистики. Результаты и обсуждение. Применение препарата Полисорб МП в составе комплексной терапии ОКИ способствует более быстрому улучшению - купированию клинических признаков заболевания: диарейный синдром купировался в среднем за 2-3 дня, диспептический синдром - в течение 1-3 дней (при применении угля активированного сроки проявления заболевания сохранялись до 3-4 дней). Заключение. Энтеросорбент Полисорб МП эффективен в патогенетической терапии ОКИ неустановленной этиологии у взрослых, удобен и безопасен в использовании. Отмечена отличная переносимость и отсутствие побочных эффектов.

Ключевые слова: острые кишечные инфекции, лечение, энтеросорбция, Полисорб МП, кремния диоксид коллоидный

Для цитирования: Никонорова М.А., Карбышева Н.В., Матрос О.И., Бесхлебова О.В., Шевцова Е.А. Кремния диоксид коллоидный (Полисорб МП) в патогенетической терапии острых кишечных инфекций неустановленной этиологии. DOI: http://dx.doi.org/

Nikonorova M. A., Karbysheva N. V., Matros O. I., Beskhlebnova O. V., Shevtsova E. A.

POLYSORB MP IN THE PATHOGENETIC THERAPY OF ACUTE INTESTINAL INFECTIONS OF UNKNOWN ETIOLOGY

State Federal-Funded Educational Institution of Higher Professional Training "Altai State Medical University," of the Ministry of Health of the Russian Federation, 656038, Barnaul, Russia;

For correspondence: Marina A. Nikonorova, MD, professor of infectious diseases, «Altai State Medical University» Russian Ministry of Health, E-mail: ma.nikulina@mail.ru

Information about authors :

Nikonorova M.A., http://orcid.org/0000-0001-6621-9310

Acute intestinal infections (AKI) are clinically manifested by symptoms of feverish intoxication syndrome and gastrointestinal tract damage, which necessitates the use of enterosorbents. Objective: to analyze the effectiveness of the use of Polysorb MP enterosorbent (active ingredient: colloidal silicon dioxide) in the complex therapy of AKI of unknown etiology in comparison with other enterosorbents (activated carbon). Material and methods. 298 cases of AKI of unknown etiology were analyzed. The diagnosis of AKI of unknown etiology was made on the basis of anamnestic and clinical data. To confirm the diagnosis, we used bacteriological fecal culture, a polymerase chain reaction study for the presence of genetic material of the causative agents of AKI. Statistical processing was carried out using the methods of variation statistics. Results and discussion. The use of the drug Polysorb MP as part of the complex therapy of OCI contributes to a more rapid improvement - the relief of clinical signs of the disease: diarrheal syndrome was stopped in an average of 2-3 days, dyspeptic syndrome - within 1-3 days (with the use of activated charcoal, the timing of the manifestation of the disease remained up to 3-4 days). Conclusion. Enterosorbent Polysorb MP is effective in the pathogenetic therapy of AKI of unknown etiology in adults, convenient and safe to use.

Key words: acute intestinal infections, diagnostics.

For citation: Nikonorova M. A., Karbysheva N. V., Matros O. I., Deriglazova O. V., Shevtsova E. A. Polysorb MP in the pathogenetic therapy of acute intestinal infections of unknown etiology. DOI: http://dx.doi.org/

For correspondence: Marina A. Nikonorova, MD, Professor of Infectious Diseases, Altai State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Barnaul, 656031, Russian Federation, E-mail: ma.nikulina@mail.ru

Nikonorova M.A., http://orcid.org/0000-0001-6621-9310

Karbysheva N.V., https://orcid.org/0000-0001-8320-3468

Yakimenko E.A., https://orcid.org/0000-0001-8342-3110

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding. The study had no sponsorship.

Введение.

Острые кишечные инфекций (ОКИ), вызванные неустановленными инфекционными возбудителями, сохраняют свою актуальность и экономическую значимость занимая второе рейтинговое место по величине экономического ущерба в в Российской Федерации среди инфекционных заболеваний [1]. Даже использование быстрых и чувствительных методов лабораторной диагностики не всегда позволяют установить этиологию данной группы инфекций [2, 3]

В терапии острых кишечных инфекций этиологически и патогенетически обосновано применение энтеросорбентов. Доказано, что сорбенты способны фиксировать вирусы, адсорбировать токсины бактерий, нейтрализовать агрессивные компоненты кишечного содержимого [4]. Использование энтеросорбентов, в частности кремния диоксид коллоидный (Полисорба МП) может составлять основу комплексной терапии кишечных инфекций установленной [5, 6] и неустановленной этиологии. Преимущества Полисорба МП связаны с тем, что в составе коллоидной взвеси молекула диоксида кремния не имеет кристаллической структуры и не травмирует слизистую желудочно-кишечного тракта, имеет стойкую взвесь и высокую дисперсность, что повышает эффективность препарата в сравнении с традиционными угольными сорбентами. Пристеночные эффекты Полисорба МП оказывают обволакивающее действие, а также бактериостатическое действие блокируя жизнедеятельность микробных тел путем их склеивания между собой. Производство препарата соответствует стандартам GMP [7].

Цель работы - анализ эффективности применения энтеросорбента кремния диоксид коллоидный (Полисорб МП) в комплексной терапии ОКИ неустановленной этиологии в сравнении с другими энтеросорбентами (уголь активированный).

Материалы и методы

С января 2019 по февраль 2020 года в инфекционном боксированном отделении, находящемся на базе КГБУЗ «Городская больница № 5, г. Барнаул» проведено проспективное контролируемое клиническое исследование 298 пациентов с ОКИ неустановленной этиологии, из них 135 женщин (45,3%) и 163 мужчины (54,7%) в возрасте от 18 до 66 лет (средний возраст составил 38,5 лет), средняя масса тела пациентов 79,75±0,56 кг.

Диагноз острой кишечной инфекции, ее форма, вариант и степень тяжести установлены с учетом сочетания клинических проявлений (интоксикации, дегидратации, боли в животе, частоты рвоты, диареи, наличия патологических примесей в стуле), анамнестических данных и копрологического исследования (наличие нейтрального жира, мыла, лейкоцитов в большом количестве, слизи, эритроцитов) [Ющук, Н. Д. Инфекционные болезни. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 848 с. URL: https://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970456088.html (дата обращения: 09.09.2021).].

Для верификации диагноза использовали бактериологический посев кала (на возбудители кишечной группы бактериальной этиологии), РНГА (с шигеллезным и сальмонеллезными диагностикумами) и метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) для обнаружения генетического материала в биологическом материале (испражнения) от больных с помощью тест-системы «АмплиСенс® ОКИ скрин-FL» (Россия). Данная тест-система позволяет выделить ДНК (РНК) следующих микроорганизмов: шигелл (Shigella spp.), сальмонелл (Salmonella spp.), E. coli энтероинвазивных (EIEC), кампилобактерий термофильных (Campylobacter spp.), аденовирусов группы F (Adenovirus F), ротавирусов группы А (Rotavirus A), норовирусов 2 генотипа (Norovirus 2 генотип) и астровирусов (Astrovirus). 

Все больные получали стандартную терапию, которая включала диету с коррекцией объема и кратности приемов пищи, регидратационную терапию (по степени тяжести – энтерально или парентерально), пробиотики (сахаромицеты булардии), симптоматическую терапию при необходимости.

В соответствии с дизайном исследования все пациенты были случайным методом рандомизированы на 3 группы: в 1-й группе в комплексную терапию входил энтеросорбент Полисорб МП – 106 пациентов (43 мужчины и 63 женщины), во 2-й группе пациенты получали энтеросорбент уголь активированный – 108  пациентов (48 мужчин и 60 женщин) и 3-ей группе - 84 пациента получали стандартную терапию без сорбентов. 

В соответствии с целью настоящего исследования энтеросорбент Полисорб МП (действующее вещество: кремния диоксид коллоидный) использовали в сравнении с другим энтеросорбентом (уголь активированный). Препараты назначали курсом по 5 дней в соответствии с возрастными и весовыми категориями пациентов.

Полисорб МП назначали в соответствии с инструкцией по применению, в виде водной суспензии внутрь 3 раза в день, перед применением порошок 1 столовую ложку смешивали в 100-150 мл воды, в зависимости от массы тела (до 75 кг 1 столовая ложка, более 75 кг – 2 столовые ложки Полисорба МП; 1 столовая ложка с горкой содержит 2,5-3 г; 3 г - средняя разовая взрослая дозировка). Уголь активированный также назначали в соответствии с инструкцией по применению внутрь, по 1–2 г 3–4 раза в сутки в виде водной взвеси измельченных таблеток в 100 мл (½ стакана) охлажденной кипяченой воды, за 1–2 часа до или после еды и приема других лекарственных средств.

В работе использованы методы статистической обработки в зависимости от типа случайных величин и поставленной задачи исследования. Уровень статистической значимости при проверке нулевой гипотезы принимали соответствующий p < 0,05. Обработку данных проводили с помощью компьютерных программ Statistica 10.0 (русифицированная версия) (Россия), Excel 2010 (Windows 10).

Результаты и обсуждение

Оценку эффективности терапии проводили по следующим критериям: продолжительность симптомов желудочной и кишечной диспепсии, сроки нормализации температуры, купирование интоксикационного синдрома, длительность заболевания. (табл. 1).

Таблица 1. Средняя продолжительность клинических симптомов в зависимости от проводимой терапии, дни

Установлено, что средние сроки купирования болевого синдрома у пациентов в 1-й группе исследования при использовании Полисорба МП составили 1,55 (от 1 до 3) суток, при применении другого энтеросорбента (угля активированного) - 4,45 (от 2 до 6) дней (р<0,05). Сроки купирования диспепсического синдрома (рвота, метеоризм) не превышали сроки купирования болевого синдрома в обеих группах и составили в среднем 1,52 и 1,85 (от 1 до 3) дней при применении Полисорба МП и 2,95 и 3,25 (от 2 до 5) суток соответственно при применении угля активированного (p≤0,001).

При оценке динамики клинических проявлений: среди пациентов, которые получали Полисорб МП симптомы интоксикации и желудочно-кишечной диспепсии купированы в более короткие сроки. Включение в состав базисной терапии ОКИ неустановленной этиологии Полисорба МП показало выраженный дезинтоксикационный и антидиарейный эффект.

Заключение.

Применение препарата Полисорб МП в составе комплексной терапии ОКИ неустановленной этиологии приводило к быстрому регрессу болевого и диспептического синдромов более чем в 2 раза и сокращению сроков госпитализации и нетрудоспособности. Полисорб МП эффективен в терапии ОКИ неустановленной этиологии у взрослых пациентов. Пациенты отметили отличную переносимость и отсутствие побочных эффектов. Применение энтеросорбента Полисорб МП при ОКИ неустановленной этиологии безопасно, у данного препарата отсутствуют запах и вкус, что повышает приверженность пациентов к лечению.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что:

1. При применении энтеросорбента Полисорб МП при ОКИ неустановленной этиологии отмечены более быстрая динамика купирования симптомов лихорадочно-интоксикационного синдрома, нормализация характера стула и исчезновение симптомов желудочной и кишечной диспепсии с группой сравнения, получавшей другой энтеросорбент и с контрольной группой.

2. Лечебное действие препарата Полисорб МП связано с сокращением длительности течения инфекционного заболевания и сокращением сроков пребывания в стационаре.

4. Метод энтеросорбции с применением препарата Полисорб МП можно рекомендовать для лечения ОКИ неустановленной этиологии.

Вклад авторов:

Никонорова Марина Анатольевна: концепция и дизайн исследования, обзор литературы, подготовка рукописи, редактирование.

Карбышева Нина Валентиновна: концепция и дизайн исследования, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи.

Матрос Ольга Ивановна: анализ заболеваемости, обзор литературы.

Бесхлебова Ольга Васильевна: сбор и обработка материала, статистическая обработка.

Шевцова Екатерина Андреевна: сбор и обработка материала.

Рукопись подготовлена и одобрена всеми авторами.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ — аланинаминотрансфераза

АСТ — аспартатаминтрансфераза

ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения

ГГТ - гамма-глутамилтранспептидаза

ЖК — жирные кислоты

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

КОЕ — колониеобразующие единицы

МКЦ — микрокристаллическая целлюлоза

НЯ — нежелательное явление

ОАК — общий анализ крови

ОАМ — общий анализ мочи

СНЯ — серьезное нежелательное явление

СОЭ — скорость оседания эритроцитов

ЩФ — щелочная фосфатаза 

ВВЕДЕНИЕ 

Острые пищевые отравления лидируют среди заболеваний желудочнокишечного тракта. По данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируется до 180 млн. случаев острых пищевых отравлений. 

В России удельный вес острых пищевых отравлений в общей структуре заболеваний кишечника составляет до 64% в летнее время года и до 30-38% в осенне-зимний период. 

Несмотря на то, что ведущее место в этиологии острых пищевых отравлений занимают бактерии и токсины, этиотропное лечение остается не решенной проблемой. Терапия строится в основном на — основе патофизиологических представлений о механизме развития диареи и интоксикационного процесса. 

В качестве наиболее эффективной терапии острых пищевых отравлений в настоящее время используются препараты, обладающие сорбционным действием (активированный уголь, оксид кремния), а также бактериальные препараты и регидратанты. 

Сорбенты оказывают положительное действие на моторику кишечника, обладают большой поверхностной активностью и адсорбируют газы и токсины. Однако они не обладают выраженной селективностью, и при длительном применении возможно развитие побочных явлений, например, запоров. 

В комплексной терапии острых пищевых отравлений заслуживают особого внимания энтеросорбенты, способные сорбировать в ЖКТ и выводить с испражнениями не только токсины, но и патогенных бактерий. Внедрение метода энтеросорбции в клиническую практику при пищевых отравлениях, позволило повысить клиническую эффективность терапии. 

Исследуемый продукт «Полисорб» выпускается компанией ЗАО «Полисорб» (Россия) в виде порошка, в состав которых входит диоксид кремния. 

Диоксид кремния обладает высокой сорбционной емкостью. Посредством адсорбции он связывает и выводит из организма экзотоксины (пищевые, бактериальные, химические), эндотоксины, избыток желудочного сока, кишечных газов, кроме того, он содействует транспорту и выведению из организма токсинов. Диоксид кремния содействует снижению метаболической нагрузки на органы детоксикации, устранению дисбаланса биологически активных веществ, коррекции обменных процессов и иммунного статуса, улучшению показателей липидного обмена. 

В связи с этим представляется актуальным сравнение энтеросорбента полисорб со стандартной терапией активированным углем.  

ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМОГО ПРОДУКТА 

Исследуемый продукт: Полисорб МП 

Состав: кремния диоксид, неорганический, неселективный, полифункциональный энтеросорбент на основе высокодисперсного кремнезема с размерами частиц до 0,09 мм, с химической формулой $10.

 Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Фармакологическая группа: энтеросорбирующее средство Сорбционная емкость препарата при приеме внутрь: 300 м?/г. 

Полисорб (диоксид кремния) обладает выраженными сорбционными и детоксикационными свойствами. В просвете желудочно-кишечного тракта препарат связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая патогенные бактерии и бактериальные токсины, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжелых металлов, радионуклиды, алкоголь. Полисорб сорбирует некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, мочевины, холестерина и липидных комплексов, а так же метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза. 

Полисорб не расщепляется и не всасывается в желудочно-кишечном тракте и выделяется в неизменном виде. 

Показания к применению: 

• острые и хронические интоксикации различного происхождения у взрослых и детей; 

• острые кишечные инфекции любого генеза, включая пищевые токсикоинфекции а также диарейный синдром неинфекционного происхождения, дисбактериоз (в составе комплексной терапии); 

• гнойно-септические — заболевания, сопровождающиеся выраженной интоксикацией; 

• острые отравления сильнодействующим и ядовитыми веществами, в том числе лекарственными препаратами и алкоголем, алкалоидами, солями тяжелых металлов и др.; 

• пищевая и лекарственная аллергия; 

• гипербилирубинемия (вирусный гепатит и другие желтухи) и гиперазотемия (хроническая почечная недостаточность); 

• жителям экологически неблагоприятных регионов и работникам вредных производств, с целью профилактики. 

Противопоказания: 

• язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в фазе обострения;

• кровотечения из желудочно-кишечного тракта; 

• атония кишечника; 

• индивидуальная непереносимость препарата. 

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ 

Целью исследования явилась комплексная оценка опыта применения энтеросорбента полисорб у пациентов с острыми пищевыми отравлениями.

Задачи исследования: . 

• Оценка клинической эффективности применения полисорб в комплексной терапии острых пищевых отравлений в сравнении с активированным углем .

• Оценка сроков разрешения клинических проявлений при применении энтеросорбента полисорб в комплексной терапии острых пищевых отравлений в сравнении с активированным углем ‚ 

• Оценка сроков динамики лабораторных показателей при применении энтеросорбента полисорб в комплексной терапии острых пищевых отравлений в сравнении с активированным углем . 

• Оценка безопасности терапии энтеросорбентом полисорб ‚ 

• Оценка удобства применения энтеросорбента полисорб в комплексной терапии острых пищевых отравлений в сравнении с активированным углем 

Для реализации поставленных целей и задач было проведено проспективное многоцентровое открытое контролируемое исследование.  

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 

Клиническими базами проведения опыта применения энтеросорбента полисорб у пациентов с острыми пищевыми отравлениями являлись клинические базы медицинского факультета Российского университета дружбы народов. 

В исследование было включено 40 пациентов с установленным диагнозом острое пищевое отравление. 

Длительность исследования составила 3 месяца. 

Длительность наблюдения и лечения составила 14 дней. 

В исследование включались пациенты, отобранные случайным образом, соответствующие следующим критериям: 

• пациенты в возрасте от 18 до 70 лет; 

• пациенты с установленным диагнозом острое пищевое отравление; 

• пациенты с удовлетворительной комплаентностью. 

Не включались в исследование пациенты, не удовлетворяющие следующим критериям: 

• пациенты в возрасте до 18 лет; 

• пациенты, отказывающиеся от участия в опыте применения; 

• пациенты, нарушающие протокол исследования; 

• пациенты с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; 

• пациенты в тяжёлом состоянии, обусловленном соматической патологией, и не позволяющем соблюдать режим, предписанный дизайном исследования; 

• пациенты с аллергией и/или индивидуальной непереносимостью компонентов энтеросорбента полисорб; 

• пациенты с клинически значимыми отклонениями от нормы лабораторных показателей; 

• пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании в течение последних трёх месяцев до начала данного опыта применения; 

• пациенты с психическими заболеваниями, не позволяющими проводить оценку эффективности терапии; 

• пациенты не готовые к сотрудничеству. 

Для включения в исследование набирались пациенты с острыми пищевыми отравлениями, после чего проводилась рандомизация в 2 группы. Рандомизация проводилась по методу случайных чисел. В первую группу (основная группа) было включено 20 пациентов, в комплексной терапии острых пищевых отравлений пациенты получали полисорб. Во вторую группу (группа сравнения) было включено 20 пациентов, в комплексной терапии острых пищевых отравлений пациенты получали активированный уголь. На момент включения в исследование статистически достоверных различий между группами не было выявлено (р<0,05).  

В комплексной терапии пациенты получали энтеросорбент. Зависимости от группы, в которую были рандомизированы пациенты, они получали в качестве энтеросорбента полисорб или активированный уголь.

  Основная группа включала 20 пациентов (10 мужчин и 10 женщин) с острыми пищевыми отравлениями, средний возраст пациентов составил 36,3 лет.

В основной группе проводилась комплексная терапия острых пищевых отравлений с использованием энтеросорбента полисорб в стандартной дозировке, в первый день 4 раза в день по 3 г, со второго дня 3 раза в день по 3 г, корректируемой лечащим врачом в зависимости от показаний и состояния пациента.

  Группа сравнения включала 20 пациентов (9 мужчин и 11 женщин) с острыми пищевыми отравлениями, средний возраст пациентов составил 34,6 лет. В качестве энтеросорбента в комплексной терапии пациенты 2 группы получали активированный уголь в стандартной дозировке б г/сутки, разделенной на 4 приема, корректируемой лечащим врачом в зависимости от показаний и состояния пациента.

Все пациенты получали сопутствующую терапию препаратами других групп, назначалось диетическое питание, проводилась регидратационная терапия (регидрон, гидравит), спазмолитическая терапия (но-шпа), для элиминации патогенной и условно-патогенной флоры по показаниям использовались бактериофаги и/или кишечные антибиотики (пиобактериофаг поливалентный, рифаксимин), проводилась симптоматическая терапия (панкреатин). Лечение проводилось в рамках стандартов оказания медицинской помощи. По окончании наблюдения всем пациентам давались рекомендации по дальнейшему лечению и/или динамическому наблюдению. В качестве терапии не применялись другие препараты энтеросорбентов и пробиотики.

 ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Дизайн исследования предусматривал структуру, состоящую из 4 визитов к лечащему врачу с фиксированными интервалами между визитами (Рисунок 1). 

Рисунок 1. Дизайн исследования

В ходе опыта применения во время визитов изучались объективные и субъективные признаки заболевания, оценивалось общее состояние пациентов, динамика жалоб и клинических проявлений заболевания, данные лабораторных обследований, а именно общий анализ крови, биохимический анализ крови, анализ кала на бактерии кишечной группы и на дисбактериоз (Таблица 1).

Таблица 1. График проведения мероприятий исследования

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

 Оценка клинической эффективности применения энтеросорбента полисорб в комплексной терапии острых пищевых отравлений проводилась на основании субъективной оценки общего состояния пациента, жалоб, данных физикального обследования, а также данных лабораторной и микробиологической диагностики. Субъективная оценка проводилась с использованием 4-х бальной шкалы. 

Первичными в оценке клинической эффективности являются общее состояние пациента, субъективная оценка жалоб, степень уменьшения объективных клинических симптомов, динамика лабораторных показателей. Для оценки клинической эффективности значимой является число пациентов @ отсутствием эффекта, так же с оценками «неудовлетворительный эффект».

Оценка сроков разрешения клинических проявлений острых пищевых отравлений при включении в комплексную терапию энтеросорбента полисорб проводилась на основании оценки динамики исчезновения симптомов, динамики нормализации лабораторных показателей, динамики исчезновения патогенной и условно-патогенной флоры в кишечнике, а также восстановления нормофлоры. 

Оценка безопасности энтеросорбента полисорб в комплексной терапии острых пищевых отравлений проводилась на основании регистрации нежелательных явлений, побочных реакций, аллергических реакций, вызванных приемом энтеросорбента полисорб или реакций индивидуальной непереносимости, а также на основании анализа общего состояния пациентов при наличии ухудшений или отрицательной динамики показателей. 

Оценка удобства применения энтеросорбента полисорб в комплексной терапии острых пищевых отравлений проводилась на основании субъективных мнений врачей и пациентов об удобстве применения энтеросорбента полисорб. 

Статистическая обработка полученн�