Полисорб - научные статьи

Кремния диоксид коллоидный (Полисорб МП) в комплексной терапии при хроническом описторхозе

УДК 616-022.7

Бесхлебова О.В., Карбышева Н.В., Никонорова М.А

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, 656038, г. Барнаул, Россия;

Для корреспонденции: Никонорова Марина Анатольевна, доктор мед. наук, доцент, проф. каф. инфекционных болезней и фтизиатрии ФГБОУ ВО Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России, e-mail: ma.nikulina@mail.ru

Многообраазие и неспецифичность клинических проявлений описторхоза расширяет актуальность данной проблемы и требует повышения эффективности помощи таким больным, что обусловливает необходимость применения энтеросорбентов. Цель - анализ эффективности применения энтеросорбента кремния диоксид коллоидный (Полисорб МП) в комплексной терапии при хроническом описторхозе. Материал и методы. Проанализировано 214 пациентов с хронической фазой описторхоза (45,3% женщин и 54,7% мужчин возрасте от 18 до 66 лет. Диагноз описторхозной инвазии подтвержден при обнаружении яиц гельминтов в кале (у 72,7%), яиц и/или марит описторхиев в дуоденальном содержимом (у 27,3%). Статистическую обработку проводили с использованием методов вариационной статистики. Результаты и обсуждение. Применение препарата Полисорб МП в составе комплексной терапии хронического описторхоза способствует более быстрому улучшению - купированию аллергических проявлений (при использовании Полисорба МП составили 2,41 (от 2 до 3) суток и отмечено достоверно значимое снижение показателей общего холестерина и индекса атерогенност. Заключение. Полисорб МП показал эффективность в терапии пациентов с описторхозной инвазией и нарушениями в липидном обмене. Пациенты отметили отличную переносимость и отсутствие побочных эффектов.

Ключевые слова: хронический описторхоз, липидный профиль, лечение, энтеросорбция, Полисорб МП, кремния диоксид коллоидный

Для цитирования: Бесхлебова О.В., Карбышева Н.В., Никонорова М.А.

КРЕМНИЯ ДИОКСИД КОЛЛОИДНЫЙ (ПОЛИСОРБ МП) В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОПИСТОРХОЗЕ 

DOI: http://dx.doi.org/


Beskhlebova O. V., Karbysheva N. V., Nikonorova M. A

COLLOIDAL SILICON DIOXIDE (POLYSORB MP) IN COMPLEX THERAPY FOR CHRONIC OPISTHORCHIASIS

State Federal-Funded Educational Institution of Higher Professional Training Altai State Medical University, of the Ministry of Health of the Russian Federation, 656038, Barnaul, Russia;

For correspondence: Marina A. Nikonorova, MD, professor of infectious diseases, «Altai State Medical University» Russian Ministry of Health, E-mail: ma.nikulina@mail.ru

Information about authors :

Nikonorova M.A., http://orcid.org/0000-0001-6621-9310


The diversity and non-specificity of the clinical manifestations of opisthorchiasis expands the relevance of this problem and requires an increase in the effectiveness of care for such patients, which necessitates the use of enterosorbents. The aim is to analyze the effectiveness of the use of the enterosorbent silicon dioxide colloidal (Polysorb MP) in complex therapy for chronic opisthorchiasis. Material and methods. 214 patients with the chronic phase of opisthorchiasis were analyzed (45.3% of women and 54.7% of men aged 18 to 66 years. The diagnosis of opisthorchiasis invasion was confirmed when helminth eggs were found in the feces (in 72.7%), eggs and/or marites of opisthorchiasis in duodenal contents (in 27.3%). Statistical processing was carried out using methods of variational statistics. Results and discussion. The use of the drug Polysorb MP as part of the complex therapy of chronic opisthorchiasis contributes to a faster improvement - the relief of allergic manifestations (when using Polysorb MP amounted to 2.41 (from 2 to 3) days and a significantly significant decrease in total cholesterol and atherogenicity index was noted. Conclusion. Polysorb MP has shown efficacy in the treatment of patients with opisthorchiasis invasion and disorders in lipid metabolism. Patients noted excellent tolerability and absence of side effects.

Keywords: chronic opisthorchiasis, lipid profile, treatment, enterosorption, Polysorb MP, colloidal silicon dioxide

Key words: acute intestinal infections, diagnostics.

For citation: Deriglazova O. V., Karbysheva N. V., Nikonorova M. A. COLLOIDAL SILICON DIOXIDE (POLYSORB MP) IN COMPLEX THERAPY FOR CHRONIC OPISTHORCHIASIS …DOI: http://dx.doi.org/

For correspondence: Marina A. Nikonorova, MD, Professor of Infectious Diseases, Altai State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Barnaul, 656031, Russian Federation, E-mail: ma.nikulina@mail.ru


Nikonorova M.A., http://orcid.org/0000-0001-6621-9310

Karbysheva N.V., https://orcid.org/0000-0001-8320-3468




Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding. The study had no sponsorship.


Введение.

Регион Западной Сибири является одним из самых напряженных в мире очагов описторхоза, доля которого среди биогельминтозов составляет 85,2 % [1, 2]. В низовьях Иртыша и среднем течении Оби пораженность этим гельминтозом местного населения достигает 70-80 и даже 90 %. Уникальность природных данных региона, особенности гидрологического режима обеспечивают стойкое функционирование очагов описторхоза с уровнем заболеваемости, более чем в 2 раза превышающим показатели по России [2].

Вынужденное порой многолетнее сосуществование организма человека и гельминтов приводит нередко к серьезным последствиям, что не может не отразиться на общем уровне здоровья населения эндемичных территорий [1, 2, 3, 4]. При описторхозе развиваются не только аллергия, но и нарушения функций многих органов и систем: печени, почек, иммунной, сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной, системы пищеварения, жирового, углеводного, минерального обменов, гормонального фона [3, 4, 5]. Многообраазие и неспецифичность клинических проявлений описторхоза расширяет актуальность данной проблемы и требует повышения эффективности помощи таким больным [4, 6, 7, 8]. Полноценная дегельминтизация обеспечивается на основе комплекса патогенетической и антигельминтной терапии [6]. Выраженные аллергические проявления, развитие дисбиоза обосновывают применение энтеросорбентов в период подготовки к назначению празиквантеля [5]. 

С учетом сведений о влиянии энтеросорбции на уровень некоторых продуктов обмена веществ организма, в том числе, холестерина и липидных комплексов, представило интерес изучение динамики показателей липидного обмена до и после дегельминтизации [10]. Доказано, что сорбенты способны фиксировать вирусы, адсорбировать токсины бактерий, нейтрализовать агрессивные компоненты кишечного содержимого [9, 10, 11], восстанавливая его микробиом, что может составлять основу комплексной терапии у больных хроническим описторхозом. Преимущества Полисорба МП связаны с тем, что в составе коллоидной взвеси молекула диоксида кремния не имеет кристаллической структуры и не травмирует слизистую желудочно-кишечного тракта, имеет стойкую взвесь и высокую дисперсность, что повышает эффективность препарата в сравнении с традиционными угольными сорбентами. Пристеночные эффекты Полисорба МП оказывают обволакивающее действие, а также бактериостатическое действие, блокируя жизнедеятельность микробных тел путем их склеивания между собой. Производство препарата соответствует стандартам GMP [10].

Цель работы - анализ эффективности применения энтеросорбента кремния диоксид коллоидный (Полисорб МП) в комплексной терапии при хроническом описторхозе. 

Материалы и методы

С февраля 2018 по январь 2020 года в инфекционном боксированном отделении, находящемся на базе КГБУЗ «Городская больница № 5, г. Барнаул» проведено проспективное контролируемое клиническое исследование 214 пациентов с хронической фазой описторхоза, из них 135 женщин (45,3%) и 163 мужчины (54,7%) в возрасте от 18 до 66 лет (средний возраст составил 38,5 лет), средняя масса тела пациентов 79,75±0,56 кг. Критерии включения пациентов в исследование: возраст от 18 до 45 для мужчин, 18-55 лет для женщин с хроническим описторхозом, лабораторно подтвержденным, с индексом массы тела (ИМТ) от 18.5 до 25, при отсутствии отягощенного наследственного анамнеза и анамнеза жизни по патологии сердечно-сосудистой системы и проявлений метаболического синдрома. Критериями исключения пациентов из исследования: возраст младше 17 лет и старше 46 лет для мужчин и 56 лет для женщин, избыточная масса тела (ИМТ более 25), наличие сердечно-сосудистой патологии, сахарного диабета, вредных привычек (курение, злоупотребление алкоголем), наличие болезней почек, отсутствие менопаузы у женщин в возрасте до 55 лет и эклампсии в анамнезе во время беременностей, наличие в анамнезе или в период обследования клинико-лабораторных данных, указывающих на другие паразитарные инвазии.

Обследование больных включало: сбор жалоб путем пассивного и активного опроса, анамнеза болезни, анамнеза жизни, данных эпидемиологического анамнеза. Объективный осмотр проводился с использованием общепринятых методов обследования органов и систем, позволяющих выявить симптомокомплекс инвазии.

Для верификации диагноза у всех пациентов использовали микроскопическое исследование фекалий на наличие яиц описторхиев по методу Като или Парасеп, либо желчи, полученной при дуоденальном зондировании из трех порций желчи – А, В и С (дуоденальная, пузырная и печеночная), извлеченных до и после стимулирования активности желчного пузыря 30%-ным раствором сернокислой магнезии. Диагноз описторхозной инвазии верифицирован при обнаружении яиц гельминтов в кале (у 72,7%), яиц и/или марит описторхиев в дуоденальном содержимом (у 27,3%).

Комплекс лабораторного обследования у всех пациентов включал: общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, определение иммуноглобулина Е, С-реактивного белка (СРБ), липидного профиля (уровень общего холестерина (ОХС), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицеридов, расчета индекса атерогенности, индекса ОХС/ХС ЛПВП).

Все больные получали стандартную терапию в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи и федеральными клиническими рекомендациями «Описторхоз у взрослых», которая включала 3 этапа: первый этап — подготовительный (базисная патогенетическая терапия - спазмолитики, холекинетики, холеретики), второй — специфическая химиотерапия (празиквантел в средней дозе 75 мг на 1 кг массы тела в 3 приема в течение дня после еды с интервалами между приемом 4–6 часов) и третий — реабилитационный (после приема последней дозы препарата - дуоденальное зондирование или слепое зондирование с минеральной водой, сорбитом (тюбаж) и курс желчегонных и при необходимости спазмолитиков до 3-4 недель).

В соответствии с дизайном исследования все пациенты были случайным методом рандомизированы на 2 группы: в 1-й группе в комплексную терапию на этапе патогенетической подготовки входил энтеросорбент Полисорб МП – 106 пациентов (43 мужчины и 63 женщины), во 2-й группе пациенты получали стандартную терапию без сорбентов – 108 пациентов (48 мужчин и 60 женщин). В соответствии с целью настоящего исследования энтеросорбент Полисорб МП (действующее вещество: кремния диоксид коллоидный) назначали курсом по 7 дней в соответствии с возрастными и весовыми категориями пациентов в виде водной суспензии внутрь 3 раза в день, перед применением порошок 1 столовую ложку смешивали в 100-150 мл воды, в зависимости от массы тела (до 75 кг 1 столовая ложка, более 75 кг – 2 столовые ложки Полисорба МП; 1 столовая ложка с горкой содержит 2,5-3 г; 3 г - средняя разовая взрослая дозировка).

Продолжительность исследования: Обследование пациентов проведено до антигельминтной терапии (1-я точка исследования) и при дальнейшем обследовании через 1 месяц после дегельминтизации (2-я точка исследования).

В работе использованы методы статистической обработки в зависимости от типа случайных величин и поставленной задачи исследования. Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали по параметрическим и непараметрическим критериям. Уровень статистической значимости принимали соответствующий p < 0,05. Обработку данных проводили с помощью компьютерных программ Statistica 10.0 (русифицированная версия) (Россия), Excel 2010 (Windows 10).

Результаты и обсуждение

Клинические проявления инвазии характеризовались выраженным полиморфизмом. Наличие экзантемы, проявляющейся в виде различных элементов сыпи (пятнистая, пятнисто-папулезная, уртикарная), с рецидивирующим течением отмечено у 45,5% пациентов. Экзантема локализовалась в области лица, тыла кистей, спины, паховой области и у 18,2% наблюдаемых сопровождалась зудом. Тяжесть и/или боль в правом подреберье отмечали 58 пациентов (27,1%). Проявления нарушений сердечно-сосудистой системы наблюдались в 68,1% случаев - учащенное сердцебиение, пароксизмы повышения АД, эпизоды беспокойства, сердцебиений по типу панических атак. Также обращали на себя внимание жалобы пациентов на длительно сохраняющуюся (более 1 года) немотивированную субфебрильную температуру тела не выше 37,50С, преимущественно в вечерние часы. Другие симптомы болезни включали в себя: аллергические проявления в виде заложенности носа, со слизистым отделяемым из полости носа, боль в мелких суставах кистей и стоп, головную боль, алопецию, снижение массы тела. Длительность данных жалоб составляла от 6 месяцев до 6 лет. Стоит отметить, что предшествующее обследование пациентов, предъявляющих жалобы, у других специалистов (кардиолог, невролог, терапевт, ревматолог, оториноларинголог) позволяли установить лишь диагноз функциональных (вегетососудистая дистония, астено-вегетативный синдром), либо реактивных нарушений (реактивный артрит, ринит). Органной патологии, требующей лечения у врачей данных специальностей, выявлено не было, и в заключение их консультации сопровождались рекомендациями обследования на гельминтозы. 

Оценку эффективности терапии проводили по следующим критериям: продолжительность аллергических проявлений и симптомов дисбиоза (диарея, метеоризм) желудочной и кишечной диспепсии, сроки нормализации температуры, купирование интоксикационного синдрома, длительность заболевания. (табл. 1).

Таблица 1. Средняя продолжительность клинических симптомов в зависимости от проводимой терапии, дни

Клинические симптомы

1-я группа, получавшие

Полисорб МП

(n=106)

2-я группа без энтеросорбентов 

(n=108)

P1-2

Аллергические проявления 

2,41±0,13

6,15±0,31

p≤0,001

Диарейный синдром

2,56±0,21

4,95±0,15

p≤0,05

Метеоризм

1,85±0,15

5,12±0,18

p≤0,001

Лихорадка

2,31±0,12

4,52±0,23

p≤0,05

Астено-вегетативный синдром

2,52±0,31

5,15±0,25

p≤0,05

Боли в правом подреберье

1,55±0,22

4,96±0,20

p≤0,05



Установлено, что средние сроки купирования аллергических проявлений у пациентов в 1-й группе исследования при использовании Полисорба МП составили 2,41 (от 2 до 3) суток.

При оценке липидного профиля у 173 человек (80,8%) были выявлены его нарушения различной степени выраженности. Повышение уровня общего холестерина от 5,56 Ммоль/л до 6,4 Ммоль/л выявлено у 87 человек (40,7%), уровень ЛПВП менее 0,88 Ммоль/л был снижен также у 87 человек (40,7%). Уровень триглицеридов у всех обследуемых пациентов был в пределах референсных значений. Практически значимо повышение индекса атерогенности от 3,36 до 6,92 у 136 наблюдаемых (63,5%), что даже при нормальных показателях общего холестерина является предиктором повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. У 68 человек (31,7%), имевших повышенный уровень коэффициента атерогенности также отмечалось повышение индекса отношений ОХС/ХС ЛПВП. Выявленные данные сопостовимы с ранее проведенными исследованиями [4, 5, 7, 8].

Практически важно, что в группе пациентов, получавших энтеросорбцию (Полисорб МП) в комплексе дегельминтизации, отмечено достоверно значимое снижение показателей общего холестерина и индекса атерогенности (табл. 2).

Таблица 2. Уровень холестерина и индекс атерогенности с четом проводимой энтеросорбции

Показатели

Референс

1-я группа, получавшие Полисорб МП

(n=106)

2-я группа без энтеросорбентов

(n=108)

P1-2

Общий холестерин 

3,37-5,96 ммоль/л

(n=87)

5,11±0,13

(n=96)

6,15±0,21

p≤0,05

Индекс атерогенности 

до 3

(n=136)

3,06±0,11

(n=58)

4,95±0,17

p≤0,05


Заключение.

Применение препарата Полисорб МП в составе комплексной терапии приводило к быстрому регрессу болевого и диспептического синдромов более чем в 2 раза и сокращению сроков госпитализации и нетрудоспособности. Полисорб МП показал эффективность в терапии пациентов с описторхозной инвазией и нарушениями в липидном обмене. Пациенты отметили отличную переносимость и отсутствие побочных эффектов. Применение энтеросорбента Полисорб МП безопасно, у данного препарата отсутствуют запах и вкус, что повышает приверженность пациентов к лечению.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что:

1. При применении энтеросорбента Полисорб МП отмечены более быстрая динамика купирования симптомов с группой сравнения.

2. Лечебное действие препарата Полисорб МП связано с сокращением длительности течения наиболее выраженной клинической симптоматики (аллергических и дисбиоза) и способствует повышению эффективности дегельминтизации.

3. Метод энтеросорбции с применением препарата Полисорб МП можно рекомендовать для лечения пациентов описторхозной инвазии с нарушениями липидного обмена.

Вклад авторов:

Бесхлебова Ольга Васильевна: сбор и обработка материала, статистическая обработка.

Карбышева Нина Валентиновна: концепция и дизайн исследования, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи.

Никонорова Марина Анатольевна: концепция и дизайн исследования, обзор литературы, подготовка рукописи, редактирование.

Рукопись подготовлена и одобрена всеми авторами.


Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература

  1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021. 256 с.

  2. Opisthorchiasis in Western Siberia: Epidemiology and distribution in human, fish, snail, and animal populations. Yurlova NI, Yadrenkina EN, Rastyazhenko NM, Serbina EА, Glupov VV. Parasitol Int. 2017 Aug;66(4):355-364. doi: 10.1016/j.parint.2016.11.017. Epub 2016 Dec 8.

  3. Верижникова Л.Н., Арямкина О.Л., Терентьева Н.Н. Соматическая патология у жителей Ханты-Мансийского автономного округа – Югры. Бюллетень сибирской медицины. 2020; 19 (2): 13–19. [Verizhnikova L.N., Aryamkina O.L., Terentyeva N.N. Somatic pathology in residents of Khanty- Mansi Autonomous Okrug – Yugra. Bulletin of Siberian Medicine. 2020; 19 (2): 13–19. (In Russ.)] https://doi.org: 10.20538/1682-0363-2020-2-13–19.

  4. Головач Е.А., Федорова О.С., Саприна Т.В., Иванов В.В., Перина Е.А., Ковширина Ю.В., Огородова Л.М. Метаболический синдром, нарушения углеводного и липидного обмена при гельминтозах: обзор современных данных. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17 (4): 187–198. [Golovach E.A., Fedorova O.S., Saprina T.V., Ivanov V.V., Perina E.A., Kovshirina Yu.V., Ogorodova L.M. Metabolic syndromes, carbohydrate and lipid metabolism disorders in helminthic infections: review of the literature. Bulletin of Siberian Medicine. 2018; 17 (4): 187–198. (In Russ.)]. https://doi.org: 10.20538/1682-0363-2018-4-187–198.

  5. Дегтярева Ю.В., Воробьева Е.И., Карбышева Н.В., Симонова Н.В., Котенкова Н.М., Кореновский Ю.В., Батанина И.А., Оберемок А.А., Сковородникова М.А., Костюк С.В., Сухов Я.С. Изменение показателей липидного обмена при описторхозе. //Клиническая лабораторная диагностика. 2007. № 9. С. 58a-58.

  6. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Гилюк А.В., Васютин А.В., Коленчукова О.А., Ржавичева О.С., Борисов А.Г., Савченко А.А., Масленникова Н.А. Диагностика, клиника и лечение описторхоза // Доктор.Ру. 2019. No 8 (163). С. 49–53. [Tsukanov V.V., Tonkikh Yu.L., Gilyuk A.V., Vasyutin A.V., Kolenchukova O.A., Rzhavicheva O.S., Borisov A.G., Savchenko A.A., Maslennikova N.A. Opisthorchiasis: diagnostics, clinical manifestations, and management. Doctor.Ru, 2019, no. 8 (163), pp. 49–53. (In Russ.)] doi: 10.31550/1727-2378-2019-163-8-49-53

  7. Цуканов В.В., Горчилова Е.Г., Тонких Ю.Л., Васютин А.В., Ржавичева О.С., Коленчукова О.А. Клинико-биохимическая характеристика больных с инвазией Opisthorchis felineus. Медицинский совет. 2021;(5):62–67. [Tsukanov V.V., Gorchilova E.G., Tonkikh Ju.L., Vasyutin A.V., Rzhavicheva O.S., Kolenchukova O.A. Indicators of antioxidant status and oxidative stress in opisthorchiasis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(5):62–67. (In Russ.)]. doi: 10.21518/2079-701X-2021-5-62-67.

  8. Карбышева Н.В., Бобровский Е.А., Салдан И.П., Волчкова Е.В., Никонорова М.А., Немилостива Е.А. Манифестация патологии печени при хроническом описторхозе, вопросы диагностики и профилактики. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2018. Т. 23. № 1. С. 40-43.

  9. Howell, C. A., Markaryan, E., Allgar, V., Kemppinen, A., Khovanov, A., Pandya, P., Arasaradnam, R. Enterosgel for the treatment of adults with acute diarrhoea in a primary care setting: a randomised controlled trial. BMJ Open Gastroenterol. 2019 Apr 15;6(1):e000287. doi: 10.1136/bmjgast-2019-000287. PMID: 31139427; PMCID: PMC6505981.

  10. Цуканов В.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л., Горчилова Е.Г., Ржавичева О.С., Борисов А.Г. Возможности применения энтеросорбента в комбинированной терапии больных описторхозом с кожным синдромом. // Медицинский совет. 2020;(5):70–76. doi: 10.21518/2079-701X-2020-5-70-76.

  11. Меньшикова С.В., Кетова Г.Г., Попилов М.А. Применение энтеросорбента Полисорб МП (кремния диоксида коллоидного) в комплексной терапии различных патологических состояний у детей // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 6. С. 184.


REFERENCES

  1. On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2020: State report. Moscow: Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-being, 2021. 256 p. (in Russian)

7.Menshikova S. V., Ketova G. G., Popilov M. A. Application of the enterosorbent Polysorb MP (colloidal silicon dioxide) in the complex therapy of various pathological conditions in children // Modern problems of science and education. 2016. No. 6. p. 184. (in Russian)


Поступила 

Принята в печать 




Сведения об авторах:

Бесхлебова Ольга Васильевна, канд. мед. наук, доцент каф. инфекционных болезней с курсом ДПО ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России.

Карбышева Нина Валентиновна, доктор мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней с курсом ДПО ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России; 


Никонорова Марина Анатольевна, доктор. мед. наук, доц., профессор каф. инфекционных болезней с курсом ДПО ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России;