Отчет о клиническом изучении эффективности препарата Полисорб МП при лечении больных острыми токсическими гепатитами
В 2006 году в ряде регионов РФ зарегистрированы случаи массового отравления спиртосодержащими жидкостями с последующим развитием у всех пострадавших клиники токсического гепатита. В г. Челябинске острый токсический гепатит впервые зарегистрирован в сентябре 2006 года. В связи с массовостью заболеваний, превалированием в клинике желтухи и холестаза, значительное число пострадавших было госпитализировано не только в терапевтические, но и в инфекционные отделения. За период IX-XI2006 года из гепатитного отделения ГКБ № 8 было выписано 223 человека с диагнозом: «отравление неуточненным веществом гепатотоксического действия, токсический гепатит с синдромом холестаза».
На базе 3 инфекционного (гепатитного) отделения ГКБ № 8 проводится научно-практическая работа^ по использованию лекарственного препарата ПОЛИСОРБ МП - энтеросорбент на основе высокодисперсного кремнезема (кремния диоксид), обладает неселективным, полифункциональными сорбционными свойствами. Размеры частиц до 0,09 мм, химическая формула SiO2 . Лекарственная форма - водная взвесь белого порошка. Препарат назначается внутрь за 1 час до приема пищи в суточной дозе 9-15 г, в разделенной на 3 приема. Суточная доза рассчитывалась в зависимости от массы тела: пациенты весом до 60 кг получали 9 г препарата в сутки, больные с весом более 60 кг - 15 г в сутки. Курс лечения от 10 до 14 дней.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 44 больных острым токсическим гепатитом в возрасте от 18 до 60 лет, из них 26 мужчин и 18 женщин. В 40 случаях заболевание протекало в средне-тяжелой форме, у 4 больных наблюдалось тяжелое течение.
Все больные указывали на употребление внутрь спирта для наружного употребления «Можжевеловый» и «Кристалл» с целью алкоголизации. В состав средств входят этиловый спирт 92%, диэтилфталат и полимер ПГМГ -полигексаметиленгуанидина гидрохлорид. По данным МЗ Челябинской области, именно ПГМГ вызывает токсическое поражение печени в виде массивного некроза, внутрипеченочного холестаза и токсической нефропатии, что клинически проявлялось в виде выраженного гепаторенального синдрома . Больным проводились следующие методы обследования: общий анализ крови и мочи, биохимическое обследование крови (билирубин, трансаминазы, щелочная фосфатаза, и ГГТП, холестерин и р-липопротеиды, мочевина, креатинин, белки крови, MHO, амилаза, электролиты), ИФА для исключения вирусных гепатитов, ЭКГ и УЗИ по показаниям, осмотр нарколога. Биохимическое исследование функции печени проводились до и после лечения.
Результаты исследования
Среди наблюдаемых больных преобладали мужчины (59%).
Распределение по возрасту:
До 20 лет - 1 больной (2,2%);
От 21 до 30 лет - 10 больных (22%);
От 31 до 40 лет - 11 больных (25%);
От 41 до 50 лет - 18 больных (40%);
От 51 до 60 лет - 4 больных (9%).
По социальному составу преобладали неработающие - 38 человек (86%).
Клинические проявления были у всех больных однотипны и проявлялись в виде яркой желтушной окраски видимых слизистых и кожных покровов, потемнения мочи и обесцвечивания кала, синдрома интоксикации (в 50% случаев - слабость, тошнота, рвота в первые дни болезни). Синдром холестаза в виде интенсивного кожного зуда наблюдался у 34 больных 77%. Зуд кожи у большинства больных (54%) появился в стационаре, через 7-10 дней от начала болезни.
Все больные были осмотрены наркологом, во всех случаях выявлен хронический алкоголизм IIстадии в запойной форме.
Препарат ПОЛИСОРБ назначали в день госпитализации 35 больным (75,5%), в остальных случаях - не позднее 10-го дня госпитализации. У 5 пациентов требовалось повторное назначение препарата (2 курса по 10 дней с интервалом в 10 дней).
Все больные получали стандартное лечение по схеме, рекомендованной МЗ Челябинской области, включающие инфузионную терапию (реамберин, глюкозо-полиионные растворы), гепатопротекторы (гептрал, эссенциале), 50% больных (22 человека) получали урсосан 500 мг/сутки. 10 больных поучали кортикостероиды в суточной дозе 30-40 мг преднизалона в течение 3-6 недель.
Препарат ПОЛИСОРБ, входящий в рекомендованную схему наряду с другими сорбенатами.
До начала лечения у всех больных отмечена гипербилирубинемия от 79 до 695 мкм/л, в 50% случаев гипербилирубинемия была выше 225 мкм/л, лишь в 1 случае общий билирубин был менее 100 мкм/л. В 69% случаев до лечения зарегистрированы высокие показатели холестерина (в 3-8 раз выше нормы), р-липопротеидов (в 2-3 раза выше нормы). Резкое повышение щелочной фосфатазы наблюдалось у всех 100% больных: от 630 ед/л до 4657 ед/л. ГГТП определяли в 60% случаев (26 больных), у всех пациентов отмечено повышение от 458 до 1900 ед/л. Уровень трансаминаз был повышен во всех случаях, АЛТ от 119 ед/л до 1094 ед/л, ACTот 541 до 2879 ед/л.
После отмены препарата ПОЛИСОРБ эффективность лечения оценивалась по уменьшению или исчезновению признаков холестаза.
В 19 случаях (43%) наблюдалось отчетливое снижение общего билирубина (на 100 и более мкм/л от исходных цифр), уменьшение или полное исчезновение кожного зуда, окрасился кал. В 81 % случаев (40 больных) снизились показатели щелочной фосфатазы в 1,5-2 раза от исходных значений. У 8 больных (18 %) наблюдалась отрицательная динамика в течение болезни: нарастание билирубина, усиление кожного зуда. Эти пациенты получали преднизолон длительно, повторными курсами, интенсивную дезинтоксикационную терапию, однако, заболевание приняло торпидный характер в связи с ранним формированием цирроза печени. В 4 случаях лабораторный эффект был слабо выражен: уровень общего билирубина снижался на 20-50 мкм/л от исходных цифр, однако у этих больных быстро исчез зуд (на 7-8 день приема препарата ПОЛИСОРБ), окрасился кал (во время лечения или после окончания лечения).
У 5 пациентов наблюдался клинико-лабораторный эффект на фоне лечения препаратом ПОЛИСОРБ (снижение билирубина на 50-100 мкм/л от исходных цифр, уменьшение кожного зуда), однако, после отмены препарата отмечался рост общего билирубина, усиление зуда кожи. В этих случаях ПОЛИСОРБ назначался повторно, с интервалом в 10 дней, с последующим улучшением лабораторных и клинических показателей.
В последних двух группах больных (4 человека со слабым клиническим эффектом и 5 больных, получавших препарат повторно) проанализированы причины недостаточной эффективности лечения. Во всех 9 случаях ПОЛИСОРБ МП назначался через 7-10 дней от момента госпитализации, у 1 из 9 больных препарат был отменен на 8 день лечения в связи с обнаружением язвенной болезни желудка, 2 из 9 получали антибактериальную терапию одновременно с ПОЛИСОРБом.
Оценка результатов
Предварительные результаты проведенного исследования показали, что препарат ПОЛИСОРБ МП является высокоэффективным средством сорбционной терапии в комплексном лечении больных токсическим гепатитом с синдромом холестаза. Эффективность лечения повышается при раннем назначении препарата полисорб; курс лечения не должен сокращаться; возможно повторение курса лечения. Отсутствие побочных эффектов и экономическая доступность, быстрый терапевтический эффект позволяют считать ПОЛИСОРБ МП препаратом выбора у больных с синдромом внутрипеченочного холестаза.
Выводы:
1. Препарат Полисорб в суточной дозе 9-15 г не вызывает побочных эффектов и
иных случаев непереносимости.
2. Назначение Полисорба в комплексном лечении больных токсическими
гепатитами приводит к достоверному улучшению клинико-биохимических
показателей синдрома цитолиза и холестаза.
3. Данные проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности
включения препарата ПОЛИСОРБ в стандарты медикаментозной терапии у
больных токсическими гепатитами.
Список больных получавших ПОЛИСОРБ МП:
1. |
26887 |
11.35396 |
21.34767 |
31.30735 |
41. |
30006 |
2. |
29676 |
12.30460 |
22.36000 |
32.30087 |
42. |
30003 |
3. |
30424 |
13.32346 |
23.35774 |
33.27071 |
43 |
34391 |
4. |
29717 |
14.31566 |
24.34918 |
34.27090 |
44 |
30007 |
5. |
30364 |
15.35041 |
25.31428 |
35.28055 |
|
|
6. |
30346 |
16.34991 |
26.30091 |
36.30371 |
|
|
7. |
35870 |
17.34914 |
27.28522 |
37.30526 |
|
|
8. |
33560 |
18.31265 |
28.30096 |
38.26385 |
|
|
9. |
29582 |
19.33562 |
29.30549 |
39.34389 |
|
|
10. |
35549 |
20.35157 |
30.31735 |
40.30370 |
|
|