Полисорб МП в профилактике и лечении желчнокаменной болезни и атеросклероза.

      Для коррекции липидного и пигментного обменов широко используются вещества с сорбционным механизмом действия. Это инообменные смолы (холестирамин, холестипол), растительный стерины (бета-ситостерин, полиспонин), которые образуют в кишечнике невсасываемые комплексы с желчными кислотами и холестерином. Сходным механизмом действия, хотя и не столь специфичным в отношении холестерина и желчных кислот, обладают угольные сорбенты и пищевые волокна (комплексы растительных полисахаридов).

Однако, применяемые в настоящее время сорбенты не всегда достаточно эффективны, действие многих из них проявляется только в больших дозах, которые плохо переносятся больными. Некоторые сорбенты имеют неприятные вкусовые качества, вызывают нарушения моторной функции кишечника и процессов пищеварения, тормозят всасывание витаминов и других микронутриентов. Большинство энтеросорбентов имеют высокую стоимость или закупаются по импорту.

   Перспективным сорбентом является Полисорб МП. Целью настоящего исследования явилось изучение гиполипидемических и антиатеросклеротических свойств Полисорба МП в сравнении с другими общеизвестными сорбентами у экспериментальных животных.

Модель атеросклероза по Аничкову воспроизводили на 54 кроликах, получавших перорально холестерин (0,5 г/кг) в течение 3 месяцев. После этого животных лечили Полисорбом (200 мг/кг) или полиспонином (10 мг/кг).В сыворотке крови животных оценивали уровень липидного обмена – количество холестерина, триглицеридов, общих липидов, липопротеидов низкой плотности, фосфолипидов определяли известными методами (В.В.Меньшиков,1987; А.А.Пентюк и соавт.,1987)

Модель холестериноза печени воспроизводили на 147 мышах-самцах линии С57 в  1/6 скармливанием полусинтетического рациона, сбалансированного по всем нутриентам, но содержащего дополнительно 1% холестерина и 0,5% холевой кислоты. У животных через 3 недели возникал гепатоз и желчнокаменная болезнь. Лечение заключалось в 3-х недельном введении внутрижелудочно Полисорба МП  или угольного сорбента СУГС в дозах 100 мг/кг. Исследовали показатели липидного обмена, функции печени.

Полученные данные свидетельствуют, что введение Полисорба в течение 1 месяца животным с экспериментальным атеросклерозом оказывает существенный лечебный эффект, превосходящий таковой у полиспонина (таблица 1).

Как видно из таблицы -  в группе животных, лечившихся Полисорбом МП, выявлены более выраженные положительные сдвиги в обмене липидов. Уровень холестерина снизился в 4,4 раза (у животных леченных полиспонином – всего в 3,6 раза), нормализовался уровень триглицеридов и индекс атерогенности. Под влиянием Полисорба МП площадь поражения аорты уменьшалась более чем в 3 раза, тогда как полиспонин не влиял на выраженность атеросклеротического поражения аорты.

Полисорб МП проявлял высокую фармакологическую активность и на другой модели липидемии – холестериноза печени у мышей. Опыты показали, что 3-х недельное введение Полисорба МП оказывает более глубокое гиполипидемическое действие, чем СУГС. Полисорб МП заметнее снижал содержание холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов. Оба сорбента достаточно эффективно нормализовывали пигментную функцию печени, о чем свидетельствует нормализация уровня билирубина. Было отмечено, что Полисорб эффективнее чем СУГС нормализует липидный спектр печени и активность ферментов. В частности, снижалась активность гаммаглутаминтрансферазы (увеличенная активность этого фермента является маркером холестаза) с 6,3+0,14(нмоль/мин/1 мг белка) в модели без лечения, до 3,7 +0,21 и 4,9+0,45 в группах получавших Полисорб МП и СУГС, соответственно.

Механизм лечебного действия Полисорба МП, очевидно, связан с адсорбцией на его поверхности липидов. В отдельных стендовых испытаниях было показано, что Полисорб МП по большинству параметров превосходит угольные сорбенты. Он обладает более высокой сорбционной емкостью по отношению к липопротеинам, холестерину, триглицеридам, связывая эти вещества в количествах 160,60 и 44 мг/г соответственно.

Положения и выводы, полученные в экспериментальных исследованиях, нашли свое подтверждение в клинике. У больных атеросклерозом использование Полисорба МП, позволяет за короткий срок провести коррекцию уровня холестерина, триглицеридов и атерогенных липопротеидов в сыворотке крови.

Исследования, проведенные у больных с ишемической болезнью и пациентов с другими локализациями атеросклероза, показали, что с помощью Полисорба МП  (сорбент использован в качестве единственного средства гиполипидемической терапии) удается достаточно быстро снизить уровень липидов в крови. В процессе лечения сорбентом не было замечено каких-либо побочных эффектов или осложнений.

 

Пример 1 . Больной . 39 лет. Обследуется через 3 месяца спустя после второго инфаркта миокарда. Уровень холестерина в сыворотке крови до начала лечения Полисорбом МП составил 8,9 ммоль/л. Через 10 дней после приема Полисорба МП в суточной дозе 150 мг/кг уровень холестерина снизился до 6,3 ммоль/л, спустя 25 дней после начала лечения уровень холестерина составил всего 4,7 ммоль/л.

 

Пример 2. Больной Д., 56 лет, поступил в отделение сосудистой хирургии с диагнозом: облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей. При обследовании до лечения уровень общего холестерина в сыворотке крови составил 9,0 ммоль/л, бета-липопротеидов – 8 г/л, триглицеридов 3,3 г/л. Наряду с общепринятой терапией больному был перорально назначен Полисорб МП в суточной дозе 100мг/кг, в 3 приема, курс 12 дней. После проведенного лечения повторное исследование крови выявило положительные сдвиги показателей липидного обмена. Уровень холестерина, бета-липопротеидов и триглицеридов составил , соответственно, 7,1 ммоль/л, 6,2 г/л и 1,7 г/л.

Таблица 1. Влияние полиспонина и Полисорба МП на показатели обмена липидов в сыворотке крови и площадь поражения аорты у кроликов с экспериментальным атеросклерозом (n=8:M:m)

Показатели

Исходный уровень

Экспериментальный атеросклероз

 

Без лечения

Полиспонин

Полисорб МП

Общий холестерин, ммоль/л

2,28±0,13

21,3±3.1*

6.08±1.07*

4.94±1.31

Липопротеины низкой плотности, г/л

2,95±0,11

14.2±0.86*

9.80±0.40*

6.20±0.66*

Фосфолипиды, г/л

1,37±014

4.62±0.66*

2.65±0.32*

2.50±0.22*

Триглицериды, моль/л

2,58±036

4.63±0.53*

4.84±0.37*

2.59±0.34

Общие липиды, г/л

3,23±0,50

11.4±1.32*

5.50±0.49*

4.75±0.95

Индекс атерогенности

(холест./фосфолипиды)

1,66±0,16

4.69±0.54*

2.29±0.31

1.90±0.17

Площ. пораж. аорты, %

 

32.4±4.24

34.6±3.21

10.3±3.18*

 

Примечание: знаком * обозначены достоверные различия по сравнению с исходным уровнем (контроль), Р<0,05; различия по площади поражения аорты вычислены по сравнению с группой «без лечения».

 

Морфометрические показатели, мкм

Толщина слизистой оболочки

45±1,5

48±1,5

39±1,8*

37±1,2*

37±1,5*

Высота ворсин

321±10

324±15

300±10*

264±4,0*

245±4,0*

Кол-во бокаловидных клеток

11,4±0,6

13,2±0,8

14,6±0,5*

15,1±0,6*

16,6±0,9*

 

 

Активность маркерных ферментов, нмоль/мин на 1 мг белка

5-нуклеотидаза

472±34

454±30

416±40

374±15*

354±18*

Сахараза

650±43

600±40

538±50

500±40*

457±35*

Щелочная фосфатаза

800±32

772±36

709±34

680±24*

584±24*

Кислая фосфатаза

102±7,3

94±9,2

97±9,2

97±5,7

134±6,5*

Арилэстераза

1201±83

1256±112

1306±112

1622±99*

1728+116*

 

Примечание: знак * означает достоверные различия с контролем.

 

         В таблице 1 приведены показатели, изменения которых под влиянием сорбентов были наиболее существенными. Влияние сорбентов на глубжележащие структуры было менее выраженным и, вероятно, опосредованным.

         Оказалось, что длительное введение Полисорба МП в дозе 100 мг/кг не вызывает достоверных изменений морфометрических показателей. При увеличении дозы Полисорба МП до 330 мг/кг отмечалось утолщение мышечного слоя, уменьшение толщины слизистой, увеличение числа бокаловидных клеток. В дозе 1000 мг/кг Полисорб МП оказывал более заметное действие, хотя к концу месяца выраженность изменений ослабевала (в таблице не приводится). Влияние энетеродеза в дозе 200 мг/кг было приблизительно равным таковому у Полисорба МП в дозе 1000 мг/кг, хотя и различалось по направленности сдвигов: энтеродез вызывал утолщение подслизистого слоя и увеличение ширины ворсин. СУГС вызывал наиболее выраженные изменения: утолщались мышечные и подслизистые слои, истончалась собственно слизистая, укорачивались и расширялись ворсины, число бокаловидных клеток сначала возрастало, а  через 1 месяц уменьшалось (возможное свидетельство истощения системы адаптации).

Следует отметить, что описываемые нами изменения морфо-функционального состояния кишечника не имеют патологического характера и вполне укладываются в адаптационные реакции кишечника на изменившийся состав и объем химуса. Максимальные сдвиги отмечались в начале эксперимента, а в дальнейшем выраженность их уменьшается.

Полисорб МП в дозах близких к предполагаемым терапевтическим (100 и 330 мг/кг) не оказывает существенного влияния на пассаж каловых масс в кишечнике. Более того, в этих дозах Полисорб МП даже несколько ускоряет продвижение каловых частиц по кишечнику и увеличивает их влажную массу. Сходным и даже более выраженным действием обладает энтеродез. Способность Полисорба МП и энтеродеза увеличивать влажную массу кала объясняется гидрофильными свойствами этих сорбентов.

Угольные сорбенты оказывают иное действие. В дозе 100 мг/кг карболен и СУГС снижают число каловых частиц, выделенных крысами за фиксированный промежуток времени, увеличивают массу частиц и снижают содержание в них влаги (очевидно за счет более полного всасывания жидкости). Увеличение дозы СУГС до 500 мг/кг делает эти изменения весьма значительными. Эти данные вполне соответствуют клиническим наблюдениям о способности угольных энтеросорбентов вызывать запоры у пациентов.

Клинические наблюдения за больными, принимавшими Полисорб МП, экспериментальные данные о его безвредности, свидетельствуют об отсутствии абсолютных противопоказаний к пероральному применению Полисорба МП. Относительными противопоказаниями к пероральному применению Полисорба МП, на взгляд авторов, являются: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, поскольку прием сорбента несколько усиливает проявления болевого синдрома. Экспериментальные данные свидетельствуют о нецелесообразности перорального применения Полисорба МП на ранних этапах ожоговой болезни, ввиду недостаточной эффективности энтеросорбции.

Выводы:

1)      по сравнению с другими сорбентами Полисорб МП не столь значительно нарушает витаминный и минеральный статус животных, а дефицит тиамина и ретинола, который возникает при длительном введении больших доз Полисорба МП, легко можно компенсировать дополнительным введением профилактических доз этих витаминов.

2)      Длительное введение сорбентов даже в небольших дозах не вызывает патологических сдвигов морфо-функционального состояния слизистой кишечника. Имеют место лишь проявления адаптации структурных элементов слизистой кишечника в ответ на увеличение числа твердых частиц в кишечном содержимом. Следует подчеркнуть, что эти данные относятся к угольным сорбентам и энтеродезу, поскольку Полисорб МП, в дозах близких к лечебным, не вызывал каких-либо изменений слизистой тонкого кишечника.

3)      Угольные сорбенты замедляют продвижение каловых масс по кишечнику, а Полисорб МП, удерживая воду, способствует нормальному продвижению кишечного содержимого.