Отчет о клиническом изучении эффективности препарата Полисорб МП при лечении больных острыми токсическими гепатитами

В 2006 году в ряде регионов РФ зарегистрированы случаи массового отравления спиртосодержащими жидкостями с последующим развитием у всех пострадавших клиники токсического гепатита. В г. Челябинске острый токсический гепатит впервые зарегистрирован в сентябре 2006 года. В связи с массовостью заболеваний, превалированием в клинике желтухи и холестаза, значительное число пострадавших было госпитализировано не только в терапевтические, но и в инфекционные отделения. За период IX-XI2006 года из гепатитного отделения ГКБ № 8 было выписано 223 человека с диагнозом: «отравление неуточненным веществом гепатотоксического действия, токсический гепатит с синдромом холестаза».

На базе 3 инфекционного (гепатитного) отделения ГКБ № 8 проводится научно-практическая работа^ по использованию лекарственного препарата ПОЛИСОРБ МП - энтеросорбент на основе высокодисперсного кремнезема (кремния диоксид), обладает неселективным, полифункциональными сорбционными свойствами. Размеры частиц до 0,09 мм, химическая формула SiO2 . Лекарственная форма - водная взвесь белого порошка. Препарат назначается внутрь за 1 час до приема пищи в суточной дозе 9-15 г, в разделенной на 3 приема. Суточная доза рассчитывалась в зависимости от массы тела: пациенты весом до 60 кг получали 9 г препарата в сутки, больные с весом более 60 кг - 15 г в сутки. Курс лечения от 10 до 14 дней.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 44 больных острым токсическим гепатитом в возрасте от 18 до 60 лет, из них 26 мужчин и 18 женщин. В 40 случаях заболевание протекало в средне-тяжелой форме, у 4 больных наблюдалось тяжелое течение.

Все больные указывали на употребление внутрь спирта для наружного употребления «Можжевеловый» и «Кристалл» с целью алкоголизации. В состав средств входят этиловый спирт 92%, диэтилфталат и полимер ПГМГ -полигексаметиленгуанидина гидрохлорид. По данным МЗ Челябинской области, именно ПГМГ вызывает токсическое поражение печени в виде массивного некроза, внутрипеченочного холестаза и токсической нефропатии, что клинически проявлялось в виде выраженного гепаторенального синдрома . Больным проводились следующие методы обследования: общий анализ крови и мочи, биохимическое обследование крови (билирубин, трансаминазы, щелочная фосфатаза, и ГГТП, холестерин и р-липопротеиды, мочевина, креатинин, белки крови, MHO, амилаза, электролиты), ИФА для исключения вирусных гепатитов, ЭКГ и УЗИ по показаниям, осмотр нарколога. Биохимическое исследование функции печени проводились до и после лечения.

Результаты исследования

Среди наблюдаемых больных преобладали мужчины (59%).

Распределение по возрасту:

До 20 лет - 1 больной (2,2%);

От 21 до 30 лет - 10 больных (22%);

От 31 до 40 лет - 11 больных (25%);

От 41 до 50 лет - 18 больных (40%);

От 51 до 60 лет - 4 больных (9%).

По социальному составу преобладали неработающие - 38 человек (86%).

Клинические проявления были у всех больных однотипны и проявлялись в виде яркой желтушной окраски видимых слизистых и кожных покровов, потемнения мочи и обесцвечивания кала, синдрома интоксикации (в 50% случаев - слабость, тошнота, рвота в первые дни болезни). Синдром холестаза в виде интенсивного кожного зуда наблюдался у 34 больных 77%. Зуд кожи у большинства больных (54%) появился в стационаре, через 7-10 дней от начала болезни.

Все больные были осмотрены наркологом, во всех случаях выявлен хронический алкоголизм IIстадии в запойной форме.

Препарат ПОЛИСОРБ назначали в день госпитализации 35 больным (75,5%), в остальных случаях - не позднее 10-го дня госпитализации. У 5 пациентов требовалось повторное назначение препарата (2 курса по 10 дней с интервалом в 10 дней).

Все больные получали стандартное лечение по схеме, рекомендованной МЗ Челябинской области, включающие инфузионную терапию (реамберин, глюкозо-полиионные растворы), гепатопротекторы (гептрал, эссенциале), 50% больных (22 человека) получали урсосан 500 мг/сутки. 10 больных поучали кортикостероиды в суточной дозе 30-40 мг преднизалона в течение 3-6 недель.

Препарат ПОЛИСОРБ, входящий в рекомендованную схему наряду с другими сорбенатами.

До начала лечения у всех больных отмечена гипербилирубинемия от 79 до 695 мкм/л, в 50% случаев гипербилирубинемия была выше 225 мкм/л, лишь в 1 случае общий билирубин был менее 100 мкм/л. В 69% случаев до лечения зарегистрированы высокие показатели холестерина (в 3-8 раз выше нормы), р-липопротеидов (в 2-3 раза выше нормы). Резкое повышение щелочной фосфатазы наблюдалось у всех 100% больных: от 630 ед/л до 4657 ед/л. ГГТП определяли в 60% случаев (26 больных), у всех пациентов отмечено повышение от 458 до 1900 ед/л. Уровень трансаминаз был повышен во всех случаях, АЛТ от 119 ед/л до 1094 ед/л, ACTот 541 до 2879 ед/л.

После отмены препарата ПОЛИСОРБ эффективность лечения оценивалась по уменьшению или исчезновению признаков холестаза.

В 19 случаях (43%) наблюдалось отчетливое снижение общего билирубина (на 100 и более мкм/л от исходных цифр), уменьшение или полное исчезновение кожного зуда, окрасился кал. В 81 % случаев (40 больных) снизились показатели щелочной фосфатазы в 1,5-2 раза от исходных значений. У 8 больных (18 %) наблюдалась отрицательная динамика в течение болезни: нарастание билирубина, усиление кожного зуда. Эти пациенты получали преднизолон длительно, повторными курсами, интенсивную дезинтоксикационную терапию, однако, заболевание приняло торпидный характер в связи с ранним формированием цирроза печени. В 4 случаях лабораторный эффект был слабо выражен: уровень общего билирубина снижался на 20-50 мкм/л от исходных цифр, однако у этих больных быстро исчез зуд (на 7-8 день приема препарата ПОЛИСОРБ), окрасился кал (во время лечения или после окончания лечения).

У 5 пациентов наблюдался клинико-лабораторный эффект на фоне лечения препаратом ПОЛИСОРБ (снижение билирубина на 50-100 мкм/л от исходных цифр, уменьшение кожного зуда), однако, после отмены препарата отмечался рост общего билирубина, усиление зуда кожи. В этих случаях ПОЛИСОРБ назначался повторно, с интервалом в 10 дней, с последующим улучшением лабораторных и клинических показателей.

В последних двух группах больных (4 человека со слабым клиническим эффектом и 5 больных, получавших препарат повторно) проанализированы причины недостаточной эффективности лечения. Во всех 9 случаях ПОЛИСОРБ МП назначался через 7-10 дней от момента госпитализации, у 1 из 9 больных препарат был отменен на 8 день лечения в связи с обнаружением язвенной болезни желудка, 2 из 9 получали антибактериальную терапию одновременно с ПОЛИСОРБом.

Оценка результатов

Предварительные результаты проведенного исследования показали, что препарат ПОЛИСОРБ МП является высокоэффективным средством сорбционной терапии в комплексном лечении больных токсическим гепатитом с синдромом холестаза. Эффективность лечения повышается при раннем назначении препарата полисорб; курс лечения не должен сокращаться; возможно повторение курса лечения. Отсутствие побочных эффектов и экономическая доступность, быстрый терапевтический эффект позволяют считать ПОЛИСОРБ МП препаратом выбора у больных с синдромом внутрипеченочного холестаза.

Выводы:

1. Препарат Полисорб в суточной дозе 9-15 г не вызывает побочных эффектов и
иных случаев непереносимости.

2. Назначение   Полисорба   в   комплексном   лечении   больных   токсическими
гепатитами  приводит  к достоверному улучшению  клинико-биохимических
показателей синдрома цитолиза и холестаза.

3. Данные   проведенного   исследования   свидетельствуют   о   целесообразности
включения препарата ПОЛИСОРБ в стандарты медикаментозной терапии у
больных токсическими гепатитами.

Список больных получавших ПОЛИСОРБ МП:

1.

26887

11.35396

21.34767

31.30735

41.

30006

2.

29676

12.30460

22.36000

32.30087

42.

30003

3.

30424

13.32346

23.35774

33.27071

43

34391

4.

29717

14.31566

24.34918

34.27090

44

30007

5.

30364

15.35041

25.31428

35.28055

 

 

6.

30346

16.34991

26.30091

36.30371

 

 

7.

35870

17.34914

27.28522

37.30526

 

 

8.

33560

18.31265

28.30096

38.26385

 

 

9.

29582

19.33562

29.30549

39.34389

 

 

10.

35549

20.35157

30.31735

40.30370